Neuropharmakologische Studie von Ketoconazol für hochgradige Gliome

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Hinweise auf primäre oder rezidivierende hochgradige Gliome (HGG), die nach Ansicht des Behandlungsteams eine chirurgische Resektion erfordern würden
• Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 60 %
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Lebenserwartung über 12 Wochen
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) innerhalb des 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als geschätzte Werte der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) innerhalb des 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
• Fähigkeit, Medikamente zu schlucken
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• In der Lage sein, Behandlungsplan, Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Ketoconazol oder andere Azole
• Patienten, die zuvor eine schwere Nebenwirkung, wie Agranulozytose und Neutropenie, in Verbindung mit früheren Arzneimitteln der Azol-Klasse gegen eine parasitäre Infektion hatten
• Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis in der Vorgeschichte
• Patienten mit Leberenzymen (ALT, AST, ALP) >1,5x über dem Normalbereich für das Labor, das den Test durchführt
• Patienten, die Metronidazol einnehmen und länger als 7 Tage vor Beginn der Ketoconazol-Therapie nicht sicher auf ein anderes Antibiotikum umgestellt werden können
• Patienten, die krampflösende Medikamente einnehmen, die in den Cytochrom-P450-Signalweg eingreifen (z. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin usw.) und die nicht auf alternative Medikamente wie Keppra (Levetiracetam) umgestellt werden können
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung wie chronische Hepatitis, akute Hepatitis oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Morbus Addison oder anderen Formen von Nebenniereninsuffizienz
• Patient mit geringer oder keiner Magensäureproduktion (Achlorhydrie)
• Schwangere und stillende Frauen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Patienten, die für Folgeuntersuchungen nicht verfügbar sind oder die Studienanforderungen nicht erfüllen können.
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die den Metabolismus von Ketoconazol induzieren, wie Isoniazid, Nevirapin, Rifamycine (wie Rifabutin, Rifampin) oder Johanniskraut, und für die Dauer der Studie nicht sicher abgesetzt werden können.
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, deren Metabolismus durch Ketoconazol beeinflusst werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Benzodiazepine (wie Alprazolam, Midazolam, Triazolam), Domperidon, Eletriptan, Eplerenon, Mutterkornarzneimittel (wie Ergotamin), Nisoldipin , Arzneimittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion (ED) oder pulmonaler Hypertonie (z. B. Sildenafil, Tadalafil), einige Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen (z. B. Carbamazepin, Phenytoin), einige Statine (z. B. Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin).
• Patienten, die kein Englisch sprechen
• Patienten, die die Einverständniserklärung nicht verstehen können und einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter benötigen.