Badanie neurofarmakologiczne ketokonazolu dla glejaków o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Dowody na pierwotne lub nawracające glejaki o wysokim stopniu złośliwości (HGG), które w opinii zespołu leczącego wymagałyby resekcji chirurgicznej
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej (ALP) w zakresie 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) w granicach 1,5-krotności ustalonej górnej granicy normy
• Zdolność do połykania leków
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Być w stanie przestrzegać planu leczenia, procedur badawczych i badań kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

• Podczas badania pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na ketokonazol lub inne azole
• Pacjenci, u których wcześniej występowały ciężkie działania niepożądane, takie jak agranulocytoza i neutropenia, w połączeniu z poprzednio stosowanymi lekami z grupy azoli w zakażeniu pasożytniczym
• Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby w wywiadzie
• Pacjenci z aktywnością enzymów wątrobowych (ALT, AST, ALP) >1,5x powyżej normy dla laboratorium wykonującego test
• Pacjenci, którzy przyjmują metronidazol i nie można bezpiecznie zmienić antybiotyku na więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem terapii ketokonazolem
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki przeciwdrgawkowe, które wpływają na szlak cytochromu P450 (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina itp.) i których nie można zmienić na leki alternatywne, takie jak keppra (lewetyracetam)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, taka jak przewlekłe zapalenie wątroby, ostre zapalenie wątroby lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z chorobą Addisona lub innymi formami niewydolności kory nadnerczy w wywiadzie
• Pacjent z niewielkim lub zerowym wytwarzaniem kwasu żołądkowego (achlorhydria)
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały jakiekolwiek schorzenia medyczne lub psychiatryczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników.
• Pacjenci, którzy nie są dostępni do dalszych ocen lub nie są w stanie spełnić wymagań dotyczących badania.
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują leki indukujące metabolizm ketokonazolu, takie jak izoniazyd, newirapina, ryfamycyny (takie jak ryfabutyna, ryfampicyna) lub ziele dziurawca i nie można ich bezpiecznie odstawić na czas trwania badania.
• Pacjenci aktualnie przyjmujący leki, których metabolizm może być zaburzony przez ketokonazol, do których należą między innymi: benzodiazepiny (takie jak alprazolam, midazolam, triazolam), domperydon, eletryptan, eplerenon, leki zawierające sporysz (takie jak ergotamina), nisoldypina leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji lub nadciśnienia płucnego (takie jak syldenafil, tadalafil), niektóre leki stosowane w leczeniu drgawek (takie jak karbamazepina, fenytoina), niektóre leki statynowe (takie jak atorwastatyna, lowastatyna, symwastatyna).
• Pacjenci, którzy nie mówią po angielsku
• Pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć formularza zgody i potrzebują przedstawiciela ustawowego.