Nevro-farmakologisk studie av ketokonazol for høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Bevis på primære eller tilbakevendende høygradige gliomer (HGG) som etter det behandlende teamets oppfatning vil kreve kirurgisk reseksjon
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder over 12 uker
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) innenfor 1,5x institusjonell øvre normalgrense
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) nivåer innenfor 1,5x den institusjonelle øvre normalgrensen
• Evne til å svelge medisiner
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kunne overholde behandlingsplan, studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler under studien
• Pasienter som har kjent allergi mot ketokonazol eller andre azoler
• Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig bivirkning, som agranulocytose og nøytropeni, sammen med tidligere legemidler i azolklassen for en parasittisk infeksjon
• Pasienter med en historie med akutt eller kronisk hepatitt
• Pasienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP) >1,5x over normalområdet for laboratoriet som utfører testen
• Pasienter som tar metronidazol og som ikke trygt kan flyttes til et annet antibiotikum mer enn 7 dager før oppstart av ketokonazolbehandling
• Pasienter som tar krampestillende medisiner som forstyrrer cytokrom P450-veien (f. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etc.) og som ikke kan byttes til alternative medisiner som keppra (levetiracetam)
• Ukontrollert interkurrent sykdom som kronisk hepatitt, akutt hepatitt eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med en historie med Addisons sykdom eller andre former for binyrebarksvikt
• Pasient med liten eller ingen magesyreproduksjon (aklorhydri)
• Gravide og ammende kvinner
• Pasienter med en historie med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesproduktet eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
• Pasienter som ikke er tilgjengelige for oppfølgingsvurderinger eller som ikke kan overholde studiekrav.
• Pasienter som for tiden tar medisiner som induserer metabolismen av ketokonazol, som isoniazid, nevirapin, rifamyciner (som rifabutin, rifampin), eller johannesurt og kan ikke trygt seponeres av dem i løpet av studien.
• Pasienter som for tiden tar medisiner der metabolismen kan påvirkes av ketokonazol, som inkluderer, men ikke er begrenset til: benzodiazepiner (som alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotmedisiner (som ergotamin), nisoldipin , legemidler som brukes til å behandle erektil dysfunksjon (ED) eller pulmonal hypertensjon (som sildenafil, tadalafil), noen legemidler som brukes til å behandle anfall (som karbamazepin, fenytoin), noen statinmedisiner (som atorvastatin, lovastatin, simvastatin).
• Pasienter som ikke er engelsktalende
• Pasienter som ikke er i stand til å forstå samtykkeskjemaet og trenger en juridisk autorisert representant.