Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neuro-farmakologisk studie av ketokonazol för höggradiga gliom

5 januari 2026 uppdaterad av: Alireza Mansouri, Milton S. Hershey Medical Center

Neuro-farmakologisk studie av ketokonazol för höggradiga gliom: en klinisk fas 0-prövning

Denna forskning görs för att ta reda på om studieläkemedlet (ketokonazol) kan komma in i hjärntumörer i en tillräckligt hög mängd för att stoppa tumörcellerna från att dela sig. Ketokonazol är ett läkemedel som läkare redan använder för svampinfektioner och som tros kunna påverka tumörceller. Eftersom behandlingar för denna typ av hjärntumör är begränsade hoppas man att resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att avgöra om studieläkemedlet bör studeras vidare som en möjlig behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Läkemedel: Ketokonazol

Detaljerad beskrivning

Både ketokonazol och posakonazol är FDA-godkända svampdödande medel med en väletablerad biverknings- och säkerhetsprofil. Ketokonazol och posakonazol har visat sig vara effektiva för att minska tumörcellsproliferation i in vitro-studier. Vidare har båda också visat effekt, åtminstone delvis förmedlad genom hämning av hexokinas 2 (HK2) aktivitet, i djurmodeller med doseringskoncentrationer och scheman som är dokumenterade som säkra för människor. Som läkemedel har posakonazol en mer förutsägbar halveringstid än ketokonazol och har mindre effekter utanför målet. Därför kommer den föreslagna prövningen att fokusera på posakonazols roll uteslutande. Som ett första steg är demonstration av adekvat penetrering av studieläkemedlet i hjärna och tumörvävnad (farmakokinetik) och biologisk effekt (hämning av glykolys och efterföljande tumörcellsdöd) nödvändig innan storskaliga kliniska studier. Totalt 5 kontrolldeltagare kommer att inkluderas i denna studie eftersom utredaren specifikt vill utvärdera för farmakodynamiska skillnader också. Tillägget av en kontrollgrupp till denna studie snarare till båda studierna (ketokonazolstudien är ett separat protokoll) beror på att utredaren anser att posakonazol kan vara ett mer lovande läkemedel för att gå vidare.

Mätningar av läkemedelskoncentration i plasma är en opålitlig metod för att bedöma leverans av läkemedel över blod-hjärnbarriären. Däremot möjliggör övervakning av intracerebrala mikrodialyskatetrar (MDC) ungefärliga mätningar inom extracellulär vätska (ECF) provtagning av hjärnan. MDC-placering i hjärnan är inte en ny teknik och har använts rutinmässigt i ICU-miljön för att mäta hjärnans metabolism genom provtagning av ECF hos patienter med traumatisk hjärnskada.

MDC är nu FDA-godkända och placeras rutinmässigt med intrakraniella tryckmätare. Denna metod möjliggör kontinuerlig mätning av ECF i en tumör eller normal vävnad. Dialyssonden har ett semipermeabelt membran som är mindre än 1 mm i diameter i vilket två sektioner av mikrokateter är sammansmälta. Tidigare studier har visat möjligheten att hålla katetrarna i stället för kritiskt skadade patienter i upp till 2 veckor.

När de placeras vid tidpunkten för kirurgisk resektion implanteras mikrokatetrarna stereotaktiskt, varvid sonden placeras i den önskade hjärnan och/eller tumörregionen. Utvändigt är katetern ansluten till en sprutpump, som levererar en låg flödeshastighet (μl/min) av kontinuerlig perfusionsvätska (Lactated Ringers eller artificiell CSF) och dialysat samlas upp i en mikroflaska från utloppsröret. Denna sterila engångskateter är minimalt invasiv och utvecklad för att uppnå optimala diffusionsegenskaper som liknar passiv diffusion av ett kapillärt blodkärl. Precis som i funktionen av hjärnans kapillärkärl diffunderar vatten, oorganiska joner och små organiska molekyler fritt över sondens membran, medan proteiner och proteinbundna föreningar är ogenomträngliga. Dessutom återvinns lipofila föreningar dåligt. Därför ger utvärdering av farmakokinetiken för läkemedel som använder MDC värdefull insikt som är relevant för dess antineoplastiska egenskaper.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
    - Penn State Milton S Hershey Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder ≥18 år
Bevis på primära eller återkommande höggradiga gliom (HGG) som enligt det behandlande teamet skulle kräva kirurgisk resektion
Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
Förväntad livslängd över 12 veckor
Tillräcklig leverfunktion definierad som alaninaminotransferas (ALT), aspartattransaminas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) inom 1,5x institutionell övre normalgräns
Adekvat njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) nivåer inom 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen
Förmåga att svälja medicin
Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet.
Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Kunna följa behandlingsplan, studierutiner och uppföljande undersökningar

Exklusions kriterier:

Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel under studien
Patienter som har känt allergi mot ketokonazol eller andra azoler
Patienter som tidigare har haft en allvarlig biverkning, såsom agranulocytos och neutropeni, i kombination med tidigare läkemedel av azolklassen för en parasitisk infektion
Patienter med en historia av akut eller kronisk hepatit
Patienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP) >1,5x över det normala intervallet för laboratoriet som utför testet
Patienter som tar metronidazol och som inte säkert kan flyttas till ett annat antibiotikum mer än 7 dagar innan ketokonazolbehandling påbörjas
Patienter som tar något antikonvulsivt läkemedel som stör cytokrom P450-vägen (t. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etc.) och som inte kan bytas till alternativa läkemedel såsom keppra (levetiracetam)
Okontrollerad interkurrent sjukdom som kronisk hepatit, akut hepatit eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
Patienter med en historia av Addisons sjukdom eller andra former av binjurebarksvikt
Patient med liten eller ingen magsyraproduktion (aklorhydri)
Gravida och ammande kvinnor
Patienter med en historia av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukten eller kan störa tolkningen av resultaten.
Patienter som inte är tillgängliga för uppföljande bedömningar eller inte kan uppfylla studiekraven.
Patienter som för närvarande tar mediciner som inducerar metabolismen av ketokonazol, såsom isoniazid, nevirapin, rifamyciner (såsom rifabutin, rifampin) eller johannesört och som inte kan avbrytas på ett säkert sätt under studietiden.
Patienter som för närvarande tar mediciner för vilka metabolismen kan påverkas av ketokonazol, som inkluderar men inte är begränsade till: bensodiazepiner (som alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotläkemedel (som ergotamin), nisoldipin , läkemedel som används för att behandla erektil dysfunktion (ED) eller pulmonell hypertoni (som sildenafil, tadalafil), vissa läkemedel som används för att behandla anfall (som karbamazepin, fenytoin), vissa statiner (som atorvastatin, lovastatin, simvastatin).
Patienter som inte är engelsktalande
Patienter som inte kan förstå samtyckesformuläret och som skulle behöva en juridiskt auktoriserad representant.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: N/A
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Experimentell: Ketokonazol Deltagarna kommer att ta 400 mg av studieläkemedlet (två 200 mg tabletter) genom munnen två gånger om dagen fram till dagen för biopsi eller operation. På dagen för biopsi eller operation kommer deltagarna att ta sin medicin på morgonen för sin biopsi eller operation (före operationen) och på kvällen efter sin biopsi eller operation (efter operationen). Deltagarna kommer sedan att ta den sista dosen av medicinen på morgonen dagen efter sin biopsi eller operation. Deltagarna kommer att få 12 dagars värde av studieläkemedlet (piller) och muntligt instrueras hur och när de ska ta dem.	Läkemedel: Ketokonazol 400 mg (två 200 mg tabletter) oralt Andra namn: Nizoral

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Experimentell: Ketokonazol

Deltagarna kommer att ta 400 mg av studieläkemedlet (två 200 mg tabletter) genom munnen två gånger om dagen fram till dagen för biopsi eller operation. På dagen för biopsi eller operation kommer deltagarna att ta sin medicin på morgonen för sin biopsi eller operation (före operationen) och på kvällen efter sin biopsi eller operation (efter operationen). Deltagarna kommer sedan att ta den sista dosen av medicinen på morgonen dagen efter sin biopsi eller operation. Deltagarna kommer att få 12 dagars värde av studieläkemedlet (piller) och muntligt instrueras hur och när de ska ta dem.

Läkemedel: Ketokonazol

400 mg (två 200 mg tabletter) oralt

Andra namn:

Nizoral

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Fastställ läkemedelskoncentration kontra tidsprofil som ger maximal plasmakoncentration (Cmax) Tidsram: Samlas under en 24-timmarsperiod efter operationen (biopsi eller resektion)	Bedömning av koncentrationen kontra tidskurvor för läkemedel i dialysatvätskan	Samlas under en 24-timmarsperiod efter operationen (biopsi eller resektion)
Fastställ läkemedelskoncentration kontra tidsprofil vilket ger farmakodynamik för halveringstid Tidsram: Samlas under en 24-timmarsperiod efter operationen (biopsi eller resektion)	Bedömning av koncentrationen kontra tidskurvor för läkemedel i dialysatvätskan	Samlas under en 24-timmarsperiod efter operationen (biopsi eller resektion)

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar enligt bedömning av CTCAE v 5.0 Tidsram: från baslinje till besök 7 (14 dagar +/- 7 dagar efter operation)	Mäts genom graden och frekvensen av biverkningar, baserat på CTCAE v5.0-kriterierna	från baslinje till besök 7 (14 dagar +/- 7 dagar efter operation)
Hexokinasaktivitetsanalys - mätt som en andel av hexokinasenzymaktivitet i förhållande till positiv kontroll Tidsram: Inom 24 timmar efter tumörresektion	Mäts med hjälp av en hexokinasanalys på tumörvävnad	Inom 24 timmar efter tumörresektion
Koncentration av laktat uppmätt med masspektrometri i resekerad tumörvävnad Tidsram: Omedelbart efter biopsi eller resektion av vävnad	Mäts med masspektrometri	Omedelbart efter biopsi eller resektion av vävnad
Koncentration av pyruvat, mätt med masspektrometri i resekerad tumörvävnad Tidsram: Omedelbart efter biopsi eller resektion av vävnad	Mäts med masspektrometri	Omedelbart efter biopsi eller resektion av vävnad
Utvärdera ketokonazols effekt på tumörproliferation i tumörvävnad Tidsram: Inom 24 timmar efter biopsi eller tumörresektion	Uppmätt med hjälp av Ki-67 proliferationsindex	Inom 24 timmar efter biopsi eller tumörresektion
Utvärdera ketokonazols effekt på celldöd i tumörvävnad Tidsram: Inom 24 timmar efter biopsi eller tumörresektion	Mäts med TUNEL-färgning	Inom 24 timmar efter biopsi eller tumörresektion
Utvärdera ketokonazols effekt på angiogenes i tumörvävnad Tidsram: Inom 24 timmar efter biopsi eller tumörresektion	Baserat på uttryck av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)	Inom 24 timmar efter biopsi eller tumörresektion
Korrelation mellan koncentration och tidsprofil för ketokonazol, jämfört med den för laktat, uppmätt med masspektrometri under 24 timmar Tidsram: Under samma 24-timmarsperiod som används för att mäta koncentrationen av läkemedel	Bedöms baserat på koncentrationen kontra tidsprofilen för laktat i dialysatvätskan	Under samma 24-timmarsperiod som används för att mäta koncentrationen av läkemedel
Korrelation mellan koncentration och tidsprofil för ketokonazol, jämfört med den för pyruvat - mätt med masspektrometri under 24 timmar Tidsram: Under samma 24-timmarsperiod som används för att mäta koncentrationen av läkemedel	Bedöms baserat på koncentrationen mot tidsprofilen för pyruvat i dialysatvätskan	Under samma 24-timmarsperiod som används för att mäta koncentrationen av läkemedel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Utredare

Huvudutredare: Alireza Mansouri, Milton S. Hershey Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

12 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2021

Första postat (Faktisk)

3 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

STUDY00014115

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Neuro-farmakologisk studie av ketokonazol för höggradiga gliom