고도 신경교종에 대한 케토코나졸의 신경약리학적 연구
고도 신경교종에 대한 케토코나졸의 신경약리학적 연구: 임상 0상 시험
연구 개요
상세 설명
케토코나졸과 포사코나졸은 부작용과 안전성이 잘 알려진 FDA 승인 항진균제입니다. 케토코나졸과 포사코나졸은 체외 연구에서 종양 세포 증식을 감소시키는 효능을 보여주었습니다. 또한 둘 다 인간에게 안전한 것으로 문서화된 투여 농도 및 일정을 가진 동물 모델에서 적어도 부분적으로는 헥소키나제 2(HK2) 활성의 억제를 통해 매개되는 효능을 보여주었습니다. 약물로서 포사코나졸은 케토코나졸보다 반감기가 더 예측 가능하고 오프 타겟 효과가 적습니다. 따라서 제안된 임상시험은 포사코나졸의 역할에만 초점을 맞출 것입니다. 첫 번째 단계로, 대규모 임상 연구에 앞서 뇌 및 종양 조직(약동학) 및 생물학적 효과(해당 작용 및 후속 종양 세포 사멸 억제)에서 연구 약물의 적절한 침투에 대한 입증이 필요합니다. 연구자가 구체적으로 약력학적 차이도 평가하기를 원하기 때문에 총 5명의 통제 참가자가 이 연구에 포함될 것입니다. 두 연구(케토코나졸 연구는 별도의 프로토콜임)가 아닌 이 연구에 대조군을 추가한 것은 연구자가 포사코나졸이 앞으로 나아가는 데 더 유망한 약물일 수 있다고 느끼기 때문입니다.
혈장 약물 농도 측정은 혈액-뇌 장벽을 통한 약물 전달을 평가하는 신뢰할 수 없는 방법입니다. 대조적으로, 뇌내 미세 투석 카테터(MDC) 모니터링은 뇌의 세포외액(ECF) 샘플링 내에서 대략적인 측정을 허용합니다. 뇌 내의 MDC 배치는 새로운 기술이 아니며 외상성 뇌 손상 환자의 ECF 샘플링을 통해 뇌 대사를 측정하기 위해 ICU 설정에서 일상적으로 활용되었습니다.
MDC는 현재 FDA 승인을 받았으며 두개내 압력 모니터와 함께 일상적으로 배치되고 있습니다. 이 방법을 사용하면 종양 또는 정상 조직 내에서 ECF를 지속적으로 측정할 수 있습니다. 투석 프로브는 마이크로 카테터의 두 섹션이 융합된 직경 1mm 미만의 반투과성 멤브레인을 가지고 있습니다. 이전 연구에서는 최대 2주 동안 중상을 입은 환자 대신 카테터를 유지하는 가능성을 입증했습니다.
외과적 절제 시 마이크로카테터를 정위적으로 이식하여 원하는 뇌 및/또는 종양 영역 내에 탐침을 배치합니다. 외부적으로 카테터는 연속 관류 유체(Lactated Ringers 또는 인공 CSF)의 낮은 유속(μl/min)을 전달하는 주사기 펌프에 연결되고 투석액은 출구 튜브에서 마이크로바이알에 수집됩니다. 이 멸균된 일회용 카테터는 최소 침습적이며 모세혈관의 수동 확산과 유사한 최적의 확산 특성을 달성하도록 개발되었습니다. 뇌 모세혈관의 기능과 마찬가지로 물, 무기 이온 및 작은 유기 분자는 프로브의 막을 가로질러 자유롭게 확산되는 반면 단백질 및 단백질 결합 화합물은 불투과성입니다. 또한, 친유성 화합물은 잘 회수되지 않습니다. 따라서 MDC를 사용한 약물의 약동학 평가는 항신생물 특성과 관련된 귀중한 통찰력을 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 치료 팀의 의견으로는 외과적 절제가 필요할 것이라는 원발성 또는 재발성 고등급 신경교종(HGG)의 증거
- Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 60%
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 12주 이상의 기대 수명
- ALT(Alanine aminotransferase), AST(Aspartate transaminase), ALP(Alkaline phosphatase)로 정의되는 적절한 간 기능이 기관 정상 정상치의 1.5배 이내
- 기관의 정상 상한치의 1.5배 이내의 예상 사구체 여과율(eGFR) 수준으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 약을 삼키는 능력
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 치료 계획, 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 연구 중에 다른 조사 에이전트를 받을 수 없습니다.
- 케토코나졸 또는 기타 아졸에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자
- 이전에 기생충 감염에 대한 아졸계 약물과 병용하여 무과립구증, 호중구감소증 등의 심각한 부작용이 있었던 환자
- 급성 또는 만성 간염의 병력이 있는 환자
- 간 효소(ALT, AST, ALP)가 검사를 수행하는 실험실의 정상 범위보다 1.5배 이상 높은 환자
- 메트로니다졸을 복용 중이고 케토코나졸 요법을 시작하기 전 7일 이상 다른 항생제로 안전하게 이동할 수 없는 환자
- 시토크롬 P450 경로를 방해하는 항경련제를 복용 중인 환자(예: phenytoin, phenobarbital, carbamazepine 등) 및 케프라(levetiracetam)와 같은 대체 약물로 전환할 수 없는 사람
- 만성 간염, 급성 간염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황과 같은 조절되지 않는 병발성 질병
- 애디슨병 또는 다른 형태의 부신 기능 부전 병력이 있는 환자
- 위산 생성이 거의 또는 전혀 없는 환자(무염소증)
- 임산부 및 모유 수유 여성
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 결과 해석을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 병력이 있는 환자.
- 후속 평가에 사용할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수할 수 없는 환자.
- isoniazid, nevirapine, rifamycins(예: rifabutin, rifampin) 또는 St. John's wort와 같은 케토코나졸의 대사를 유도하는 약물을 현재 복용 중이고 시험 기간 동안 안전하게 중단할 수 없는 환자.
- 케토코나졸에 의해 대사가 영향을 받을 수 있는 약물을 현재 복용 중인 환자: 벤조디아제핀(알프라졸람, 미다졸람, 트리아졸람 등), 돔페리돈, 엘레트립탄, 에플레레논, 맥각 약물(에르고타민 등), 니솔디핀 , 발기 부전(ED) 또는 폐 고혈압 치료에 사용되는 약물(실데나필, 타다라필 등), 발작 치료에 사용되는 일부 약물(카르바마제핀, 페니토인 등), 일부 스타틴 약물(아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴 등).
- 비영어권 환자
- 동의서를 이해할 수 없고 법적 대리인이 필요한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케토코나졸
참가자는 생검 또는 수술 당일까지 하루에 두 번 입으로 400mg의 연구 약물(200mg 정제 2개)을 복용합니다.
생검 또는 수술 당일 참가자는 생검 또는 수술 아침(수술 전)과 생검 또는 수술 후 저녁(수술 후)에 약을 복용합니다.
그런 다음 참가자는 생검 또는 수술 후 다음날 아침에 약물의 마지막 복용량을 복용합니다.
참가자에게는 12일 분량의 연구 약물(알약)이 제공되고 복용 방법과 시기를 구두로 지시합니다.
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400mg(200mg 정제 2개) 경구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 혈장 농도(Cmax)를 산출하는 약물 농도 대 시간 프로필 설정
기간: 수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집
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투석액 내 약물의 농도 대 시간 곡선 평가
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수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집
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반감기 약력학을 산출하는 약물 농도 대 시간 프로필 설정
기간: 수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집
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투석액 내 약물의 농도 대 시간 곡선 평가
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수술(생검 또는 절제) 후 24시간 동안 수집
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CTCAE v 5.0으로 평가한 치료 관련 부작용의 빈도 및 중증도
기간: 기준선에서 방문 7까지(수술 후 14일 +/- 7일)
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CTCAE v5.0 기준에 따라 부작용의 등급 및 빈도를 통해 측정
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기준선에서 방문 7까지(수술 후 14일 +/- 7일)
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헥소키나아제 활성 분석 - 양성 대조군과 관련하여 헥소키나아제 효소 활성의 비율로 측정
기간: 종양 절제 후 24시간 이내
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종양 조직에 대한 헥소키나제 분석을 사용하여 측정
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종양 절제 후 24시간 이내
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절제된 종양 조직에서 질량 분석법을 사용하여 측정된 젖산 농도
기간: 조직 생검 또는 절제 직후
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질량 분석법을 사용하여 측정
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조직 생검 또는 절제 직후
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절제된 종양 조직에서 질량 분석법을 사용하여 측정한 피루브산 농도
기간: 조직 생검 또는 절제 직후
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질량 분석법을 사용하여 측정
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조직 생검 또는 절제 직후
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종양 조직에서 종양 증식에 대한 케토코나졸의 효과 평가
기간: 생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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Ki-67확산지수를 이용하여 측정
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생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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종양 조직의 세포 사멸에 대한 케토코나졸의 효과 평가
기간: 생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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TUNEL 염색으로 측정
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생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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종양 조직에서 혈관 신생에 대한 케토코나졸의 효과 평가
기간: 생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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혈관내피세포성장인자(VEGF) 발현에 기반
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생검 또는 종양 절제 후 24시간 이내
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24시간 동안 질량 분석법을 사용하여 측정한 젖산염과 비교한 케토코나졸의 농도 대 시간 프로필의 상관관계
기간: 약물 농도 측정에 사용된 동일한 24시간 동안
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투석액 내 젖산염의 농도 대 시간 프로필을 기반으로 평가
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약물 농도 측정에 사용된 동일한 24시간 동안
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피루베이트와 비교한 케토코나졸의 농도 대 시간 프로필의 상관 관계 - 24시간 동안 질량 분석법을 사용하여 측정됨
기간: 약물 농도 측정에 사용된 동일한 24시간 동안
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투석액 내 피루브산의 농도 대 시간 프로필을 기반으로 평가
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약물 농도 측정에 사용된 동일한 24시간 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alireza Mansouri, Milton S. Hershey Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00014115
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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