Neurofarmacologische studie van ketoconazol voor hoogwaardige gliomen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Bewijs van primaire of recidiverende hooggradige gliomen (HGG) waarvoor naar de mening van het behandelend team chirurgische resectie nodig is
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 60%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting langer dan 12 weken
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT), aspartaattransaminase (AST), alkalische fosfatase (ALP) binnen 1,5x de institutionele bovengrens van normaal
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) niveaus binnen 1,5x de institutionele bovengrens van normaal
• Mogelijkheid om medicatie door te slikken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Behandelplan, studieprocedures en vervolgonderzoeken kunnen naleven

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten tijdens het onderzoek geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten die allergisch zijn voor ketoconazol of andere azolen
• Patiënten die eerder een ernstige bijwerking hebben gehad, zoals agranulocytose en neutropenie, in combinatie met eerdere geneesmiddelen uit de azolklasse voor een parasitaire infectie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische hepatitis
• Patiënten met leverenzymen (ALT, AST, ALP) >1,5x boven het normale bereik voor het laboratorium dat de test uitvoert
• Patiënten die metronidazol gebruiken en niet veilig kunnen worden overgezet naar een ander antibioticum langer dan 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met ketoconazol
• Patiënten die anticonvulsieve medicatie gebruiken die de cytochroom P450-route verstoort (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, enz.) en die niet kunnen worden overgeschakeld op alternatieve medicijnen zoals keppra (levetiracetam)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals chronische hepatitis, acute hepatitis of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Addison of andere vormen van bijnierinsufficiëntie
• Patiënt met weinig of geen maagzuurproductie (achloorhydrie)
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's verbonden aan de studiedeelname of toediening van het onderzoeksproduct kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
• Patiënten die niet beschikbaar zijn voor vervolgbeoordelingen of niet kunnen voldoen aan de studievereisten.
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die het metabolisme van ketoconazol induceren, zoals isoniazide, nevirapine, rifamycines (zoals rifabutine, rifampicine) of sint-janskruid, en die daar niet veilig mee kunnen stoppen voor de duur van het onderzoek.
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan het metabolisme kan worden beïnvloed door ketoconazol, waaronder maar niet beperkt tot: benzodiazepinen (zoals alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotgeneesmiddelen (zoals ergotamine), nisoldipine , geneesmiddelen die worden gebruikt om erectiestoornissen (ED) of pulmonale hypertensie te behandelen (zoals sildenafil, tadalafil), sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om toevallen te behandelen (zoals carbamazepine, fenytoïne), sommige statinegeneesmiddelen (zoals atorvastatine, lovastatine, simvastatine).
• Patiënten die geen Engels spreken
• Patiënten die het toestemmingsformulier niet kunnen begrijpen en een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger nodig hebben.