Studio neuro-farmacologico del ketoconazolo per gliomi di alto grado

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Evidenza di gliomi di alto grado (HGG) primari o ricorrenti che, secondo il team di cura, richiederebbero la resezione chirurgica
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Funzionalità epatica adeguata definita come alanina aminotransferasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) entro 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Adeguata funzionalità renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) entro 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Capacità di deglutire farmaci
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Essere in grado di rispettare il piano di trattamento, le procedure dello studio e gli esami di follow-up

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali durante lo studio
• Pazienti con allergia nota al ketoconazolo o ad altri azoli
• Pazienti che hanno avuto in precedenza un grave effetto collaterale, come agranulocitosi e neutropenia, in combinazione con precedenti farmaci di classe azolica per un'infezione parassitaria
• Pazienti con una storia di epatite acuta o cronica
• Pazienti con enzimi epatici (ALT, AST, ALP) >1,5 volte superiori al range normale per il laboratorio che esegue il test
• Pazienti che stanno assumendo metronidazolo e non possono essere trasferiti in modo sicuro a un altro antibiotico più di 7 giorni prima dell'inizio della terapia con ketoconazolo
• Pazienti che stanno assumendo farmaci anticonvulsivanti che interferiscono con la via del citocromo P450 (ad es. fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, ecc.) e che non possono passare a farmaci alternativi come keppra (levetiracetam)
• Malattie intercorrenti non controllate come epatite cronica, epatite acuta o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Pazienti con una storia di morbo di Addison o altre forme di insufficienza surrenalica
• Paziente con poca o nessuna produzione di acido gastrico (acloridria)
• Donne in gravidanza e allattamento
• Pazienti con una storia di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Pazienti che non sono disponibili per le valutazioni di follow-up o che non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
• Pazienti che stanno attualmente assumendo farmaci che inducono il metabolismo del ketoconazolo, come isoniazide, nevirapina, rifamicina (come rifabutina, rifampicina) o erba di San Giovanni e non possono essere interrotti in modo sicuro per la durata dello studio.
• Pazienti che stanno attualmente assumendo farmaci per i quali il metabolismo può essere influenzato dal ketoconazolo, che includono ma non sono limitati a: benzodiazepine (come alprazolam, midazolam, triazolam), domperidone, eletriptan, eplerenone, farmaci della segale cornuta (come ergotamina), nisoldipina , farmaci usati per trattare la disfunzione erettile (DE) o l'ipertensione polmonare (come sildenafil, tadalafil), alcuni farmaci usati per trattare le convulsioni (come carbamazepina, fenitoina), alcune statine (come atorvastatina, lovastatina, simvastatina).
• Pazienti che non parlano inglese
• Pazienti che non sono in grado di comprendere il modulo di consenso e avrebbero bisogno di un rappresentante legalmente autorizzato.