Colchicine pour les patients atteints de sténose aortique subissant un remplacement valvulaire aortique par cathéter (Co-STAR)
Colchicine pour les patients atteints de sténose aortique subissant un remplacement valvulaire aortique transcathéter (Co-STAR) : un essai contrôlé randomisé
L'implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI) est une alternative bien établie au remplacement chirurgical de la valve aortique pour le traitement des patients présentant une sténose aortique sévère symptomatique. Alors que les complications péri-procédurales telles que les accidents vasculaires cérébraux, les complications vasculaires et les saignements ont considérablement diminué avec le raffinement des valves transcathéter et l'expérience croissante, la fibrillation auriculaire d'apparition récente (NOAF) ou les troubles de la conduction auriculo-ventriculaire continuent de se produire chez près de la moitié de tous les patients.
La colchicine est une substance bien connue qui a été approuvée pour le traitement des poussées aiguës de goutte et de la fièvre méditerranéenne familiale dans de nombreux pays. La colchicine s'est avérée sûre et efficace dans la prévention de la fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque. Les effets anti-inflammatoires de la colchicine peuvent atténuer l'apparition de troubles de la conduction auriculo-ventriculaire et donc la nécessité d'implanter un stimulateur cardiaque permanent après l'implantation d'une valve aortique transcathéter.
L'objectif de l'essai co-STAR est d'étudier l'efficacité de la colchicine pour la prévention de la fibrillation auriculaire et des troubles de la conduction d'apparition récente nécessitant l'implantation d'un stimulateur cardiaque permanent chez les patients subissant une implantation de valve aortique transcathéter.
Co-STAR est un essai initié par un investigateur, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Un total de 200 patients référés pour le traitement d'une sténose aortique sévère symptomatique et sélectionnés pour subir un TAVI seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir le traitement à la colchicine ou au placebo pendant 30 jours après l'implantation de la valve aortique transcathéter.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital, Department of Cardiology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 65 ans
- Sténose aortique sévère symptomatique définie par une surface valvulaire aortique (AVA) ≤ 1,0 cm2 ou une AVA indexée à la surface corporelle < 0,6 cm2/m2
- Sélectionné pour subir un TAVI transfémoral en fonction de la décision de l'équipe cardiaque
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie < 1 an, quelle que soit la cardiopathie valvulaire
- Maladie rénale avec une clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min
- Maladie hépatique sévère connue
- Maladie neuromusculaire connue
- Anémie cliniquement significative avec hémoglobine <80g/L
- Maladie intestinale inflammatoire connue ou diarrhée chronique
- Infection bactérienne en cours connue
- Intolérance connue au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose
- Traitement en cours par colchicine, stéroïdes ou produits biologiques pour toute indication
- Prise concomitante de ciclosporine, d'amiodarone, de clarithromycine, d'érythromycine, d'oméprazole, de vérapamil ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P
- Prise concomitante de carbamazépine, de phénobarbital, de phénytoïne, de rifampicine ou d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P
- Stimulateur cardiaque permanent ou défibrillateur automatique implantable
- Antécédents de fibrillation auriculaire
- Absence de rythme sinusal à l'admission à l'hôpital
- Chirurgie non cardiaque planifiée dans les 30 jours
- Intolérance connue à la colchicine
- Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool
- Participation à un autre essai clinique avec une intervention active
- Toute autre intervention cardiaque planifiée réalisée dans les 7 jours précédant le TAVI, en concomitance avec le TAVI ou dans les 30 jours suivant le TAVI à l'exception des interventions coronariennes percutanées.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo une fois par jour per os la veille du TAVI et une fois le jour de l'intervention.
Par la suite, une fois par jour per os jusqu'au jour 12 post-procédure.
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Expérimental: Colchicine
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Colchicine en dose de charge de 1mg dose unique per os la veille du TAVI et 1mg dose unique le jour de l'intervention.
Par la suite, colchicine 0,5 mg une fois par jour per os jusqu'au jour 12 post-procédure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence du composite de fibrillation auriculaire d'apparition récente ou de survenue de troubles de la conduction nécessitant l'implantation d'un stimulateur cardiaque permanent
Délai: 30 jours
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Évalué sur la base d'une surveillance prolongée du rythme effectuée jusqu'à 7 jours après la sortie ainsi que des épisodes de NOAF capturés cliniquement ou accidentellement lors des soins de routine par la suite.
NOAF est défini comme au moins un épisode de fibrillation auriculaire d'une durée > 30 s.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composants uniques du paramètre composite principal
Délai: 30 jours et 1 an
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Y compris l'analyse de sensibilité prédéfinie à l'aide de la définition alternative de NOAF : au moins un épisode de fibrillation auriculaire d'une durée > 6 min.
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30 jours et 1 an
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L'incidence des troubles de la conductance
Délai: 30 jours, 1 an
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Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré nouveau ou aggravé, bloc AV du deuxième degré (Mobitz I ou Mobitz II), bloc auriculo-ventriculaire de haut grade, bloc AV du troisième degré, bloc de branche droit, bloc de branche gauche, fasciculaire antérieur gauche bloc, bloc fasciculaire postérieur gauche, retard de conduction intraventriculaire
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30 jours, 1 an
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Les prédicteurs des perturbations de la conductance
Délai: 30 jours, 1 an
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Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré nouveau ou aggravé, bloc AV du deuxième degré (Mobitz I ou Mobitz II), bloc auriculo-ventriculaire de haut grade, bloc AV du troisième degré, bloc de branche droit, bloc de branche gauche, fasciculaire antérieur gauche bloc, bloc fasciculaire postérieur gauche, retard de conduction intraventriculaire
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30 jours, 1 an
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L'incidence de nouvelles arythmies entraînant une instabilité hémodynamique ou nécessitant un traitement
Délai: 30 jours, 1 an
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Défini comme une cardioversion électrique/médicale ou l'initiation d'un nouveau médicament, par ex.
anticoagulation orale, thérapie de contrôle du rythme ou de la fréquence
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30 jours, 1 an
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Niveaux de marqueurs inflammatoires
Délai: au jour 1
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IL-6, IL-8, TNF-alpha, IL-1β, CRP, CRP haute sensibilité
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au jour 1
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La proportion de patients avec au moins un feuillet prothétique avec une réduction de mouvement > 50 % ou avec au moins un feuillet prothétique avec un épaississement
Délai: 30 jours
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Basé sur une angiographie par tomodensitométrie cardiaque spécifique à l'étude
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30 jours
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La proportion de feuillets prothétiques avec une réduction de mouvement > 50 % ou un épaississement des feuillets
Délai: 30 jours
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Basé sur une angiographie par tomodensitométrie cardiaque spécifique à l'étude
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30 jours
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L'incidence des événements indésirables cliniques majeurs
Délai: 30 jours, 1 an
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Mortalité toutes causes confondues, accident vasculaire cérébral, embolie systémique, infarctus du myocarde, infections, thrombose valvulaire clinique
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30 jours, 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résultat de sécurité
Délai: 30 jours
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Incidence des effets secondaires gastro-intestinaux et des effets secondaires cliniquement graves éventuellement liés à la prise du médicament à l'étude
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Pilgrim, Prof., University of Bern, Switzerland
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Co-STAR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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