Colchicine voor patiënten met aortastenose die transkatheter aortaklepvervanging ondergaan (Co-STAR)
Colchicine voor patiënten met aortaklepstenose die transkatheter aortaklepvervanging ondergaan (Co-STAR): een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) is een beproefd alternatief voor chirurgische aortaklepvervanging voor de behandeling van patiënten met symptomatische ernstige aortastenose. Terwijl peri-procedurele complicaties zoals beroerte, vasculaire complicaties en bloedingen substantieel zijn afgenomen door de verfijning van transkatheterkleppen en toenemende ervaring, blijven nieuwe atriale fibrillatie (NOAF) of atrioventriculaire geleidingsstoornissen optreden bij bijna de helft van alle patiënten.
Colchicine is een bekende stof die in veel landen is goedgekeurd voor de behandeling van acute jichtaanvallen en familiale mediterrane koorts. Colchicine is veilig en effectief gebleken bij de preventie van boezemfibrilleren na hartchirurgie. De ontstekingsremmende effecten van colchicine kunnen het optreden van atrioventriculaire geleidingsstoornissen en daarmee de noodzaak van implantatie van een permanente pacemaker na implantatie van de transkatheter-aortaklep verminderen.
Het doel van de Co-STAR-studie is het onderzoeken van de werkzaamheid van colchicine voor de preventie van nieuwe atriale fibrillatie en geleidingsstoornissen die de implantatie van een permanente pacemaker vereisen bij patiënten die een transkatheter-aortaklepimplantatie ondergaan.
Co-STAR is een door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Een totaal van 200 patiënten die zijn doorverwezen voor behandeling van symptomatische ernstige aortastenose en die zijn geselecteerd om TAVI te ondergaan, zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de behandeling met Colchicine of placebo gedurende 30 dagen na implantatie van de transcatheter aortaklep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital, Department of Cardiology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 65 jaar
- Symptomatische ernstige aortastenose gedefinieerd door een aortaklepoppervlak (AVA) ≤1,0 cm2 of een AVA geïndexeerd op lichaamsoppervlak <0,6 cm2/m2
- Geselecteerd om transfemorale TAVI te ondergaan op basis van de beslissing van het hartteam
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting <1 jaar ongeacht hartklepaandoening
- Nierziekte met een creatinineklaring ≤30 ml/min
- Bekende ernstige leverziekte
- Bekende neuromusculaire ziekte
- Klinisch significante anemie met hemoglobine <80g/L
- Bekende inflammatoire darmziekte of chronische diarree
- Bekende aanhoudende bacteriële infectie
- Bekende galactose-intolerantie, de Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
- Huidige behandeling met colchicine, steroïden of biologische geneesmiddelen voor elke indicatie
- Gelijktijdige inname van ciclosporine, amiodaron, claritromycine, erytromycine, omeprazol, verapamil of andere sterke remmers van CYP3A4 of P-glycoproteïne
- Gelijktijdige inname van carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine of andere sterke inductoren van CYP3A4 en P-glycoproteïne
- Permanente pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator
- Geschiedenis van atriumfibrilleren
- Afwezigheid van sinusritme bij ziekenhuisopname
- Geplande niet-cardiale chirurgie binnen 30 dagen
- Bekende intolerantie voor colchicine
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
- Deelname aan een andere klinische studie met een actieve interventie
- Elke andere geplande hartinterventie uitgevoerd in de 7 dagen vóór TAVI, gelijktijdig met TAVI of in de 30 dagen na TAVI, met uitzondering van percutane coronaire interventies.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo eenmaal daags per os de dag vóór TAVI en eenmaal op de dag van de procedure.
Daarna eenmaal daags per os tot dag 12 na de procedure.
|
|
Experimenteel: Colchicine
|
Colchicine in een oplaaddosis van 1 mg enkele dosis per os de dag vóór TAVI en 1 mg enkele dosis op de dag van de procedure.
Daarna colchicine 0,5 mg eenmaal daags per os tot dag 12 na de procedure.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentiepercentage van de samenstelling van nieuw ontstaan van atriumfibrilleren of optreden van geleidingsstoornissen die de implantatie van een permanente pacemaker vereisen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Beoordeeld op basis van uitgebreide ritmebewaking uitgevoerd tot 7 dagen na ontslag, evenals klinisch of incidenteel vastgelegde episodes van NOAF vastgelegd tijdens routinematige zorg daarna.
NOAF wordt gedefinieerd als ten minste één episode van atriumfibrilleren met een duur >30s.
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afzonderlijke componenten van het primaire samengestelde eindpunt
Tijdsspanne: 30 dagen en 1 jaar
|
Inclusief vooraf gedefinieerde gevoeligheidsanalyse met behulp van de alternatieve definitie van NOAF: ten minste één episode van atriumfibrilleren met een duur >6 min.
|
30 dagen en 1 jaar
|
|
De incidentie van geleidingsstoornissen
Tijdsspanne: 30 dagen, 1 jaar
|
Nieuw of verergerd eerstegraads atrioventriculair (AV) blok, tweedegraads AV-blok (Mobitz I of Mobitz II), hooggradig atrioventriculair blok, derdegraads AV-blok, rechterbundeltakblok, linkerbundeltakblok, linker fasciculaire anterieure blok, linker achterste fasciculair blok, intraventriculaire geleidingsvertraging
|
30 dagen, 1 jaar
|
|
De voorspellers van geleidingsstoornissen
Tijdsspanne: 30 dagen, 1 jaar
|
Nieuw of verergerd eerstegraads atrioventriculair (AV) blok, tweedegraads AV-blok (Mobitz I of Mobitz II), hooggradig atrioventriculair blok, derdegraads AV-blok, rechterbundeltakblok, linkerbundeltakblok, linker fasciculaire anterieure blok, linker achterste fasciculair blok, intraventriculaire geleidingsvertraging
|
30 dagen, 1 jaar
|
|
De incidentie van nieuwe aritmieën die resulteren in hemodynamische instabiliteit of die therapie vereisen
Tijdsspanne: 30 dagen, 1 jaar
|
Gedefinieerd als elektrische/medische cardioversie of het starten van een nieuwe medicatie, b.v.
orale antistollings-, ritme- of snelheidsregulerende therapie
|
30 dagen, 1 jaar
|
|
Niveaus van ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: op dag 1
|
IL-6, IL-8, TNF-alfa, IL-1β, CRP, hooggevoelige CRP
|
op dag 1
|
|
Het percentage patiënten met ten minste één protheseblad met > 50% bewegingsreductie of met ten minste één protheseblad met verdikking
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Gebaseerd op een studiespecifieke cardiale computertomografie-angiografie
|
30 dagen
|
|
Het aandeel prothetische blaadjes met > 50% bewegingsreductie of blaadjesverdikking
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Gebaseerd op een studiespecifieke cardiale computertomografie-angiografie
|
30 dagen
|
|
De incidentie van belangrijke klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen, 1 jaar
|
Sterfte door alle oorzaken, beroerte, systemische embolie, myocardinfarct, infecties, klinische kleptrombose
|
30 dagen, 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsresultaat
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen en klinisch ernstige bijwerkingen die mogelijk verband houden met de inname van het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Pilgrim, Prof., University of Bern, Switzerland
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Co-STAR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .