Anticorps monoclonal anti-CD25 marqué à l'yttrium-90 associé à une chimiothérapie BEAM Conditionnement pour le traitement du lymphome hodgkinien primaire réfractaire ou récidivant

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Âge : >= 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Espérance de vie >= 6 mois
• Lymphome de Hodgkin confirmé histologiquement (LH)

• Maladie récidivante/réfractaire

  • PIF (échec d'induction primaire) : n'est pas entré en rémission complète avec le traitement de première intention. Remarque : un patient atteint de PIF qui répond au traitement de sauvetage par une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR) est également éligible (et serait considéré comme sensible au PIF)
  • 1ère rechute précoce : RC initiale de > 3 mois et < 12 mois après chimiothérapie de 1ère ligne
  • 1er LH récidivant chez un patient qui n'est pas en RC après 2 schémas thérapeutiques de sauvetage différents pour atteindre la RC
  • Dans le 2e RL ou les suivants, que ce soit en RC ou non après un traitement de rattrapage

• LH récidivant ou réfractaire à haut risque défini comme présentant l'une des caractéristiques suivantes :

  • Symptômes B à la rechute
  • Maladie extraganglionnaire à la rechute
  • Maladie réfractaire primaire
  • Rechute < 1 an après la fin du traitement de première intention
  • Pas en RC au moment de la greffe
  • Rechute après avoir reçu un blocage de PD1 ou du brentuximab vedotin comme traitement initial
• Les patients seront recrutés après le prélèvement d'au moins 2,0 x 10 ^ 6 cellules CD34 / kg de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues (HPC-A) par aphérèse
• Rétablissement des toxicités non hématologiques de la chimiothérapie cytoréductrice de rattrapage à =< grade 2 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v]5)
• Créatinine sérique = < 1,5 mg/dL (réalisée avant le jour 1 du protocole de traitement)
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min par test d'urine de 24 heures = < 1,5 mg/dL (réalisé avant le jour 1 du protocole de traitement)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée avant le 1er jour du protocole thérapeutique)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) = < 1,5 x LSN (sauf dans les cas où les tests de la fonction hépatique anormaux (LFT) sont dus à une implication dans le LH) (réalisé avant le 1er jour du protocole thérapeutique)
• Alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 1,5 x LSN (sauf dans les cas où les LFT anormaux sont dus à une implication avec le LH) (effectué avant le jour 1 du protocole de traitement)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (réalisée avant le jour 1 du protocole de traitement)
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) > 65 % de la mesure prévue, ou DLCO (capacité de diffusion) > 50 % de la mesure prévue (corrigée pour l'hémoglobine) (effectuée avant le jour 1 du protocole de traitement)

• Accord par les femmes et les hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins six mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Consolidation prévue de BV après AHCT
• Chimiothérapie à haute dose antérieure avec greffe autologue de cellules souches ou greffe allogénique antérieure
• Rayonnement antérieur important par faisceau externe limitant la dose à un organe critique sur la base de l'examen des dossiers de radiothérapie antérieurs par le chercheur principal en radio-oncologie (PI)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou de traitements biologiques, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitants
• Myélodysplasie ou toute tumeur maligne active autre que le LH, ou rémission < 5 ans de toute autre tumeur maligne antérieure, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer localisé de la prostate ou du cancer localisé du col de l'utérus
• Toute anomalie cytogénétique de la moelle osseuse connue pour être associée ou prédictive d'une myélodysplasie est exclue. Cela inclut, mais sans s'y limiter, del(5), del(7), del(11)
• Lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à 90Y-basiliximab-DOTA
• Présence d'anticorps contre le basiliximab (requis uniquement pour les patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps)
• Atteinte médullaire persistante (> 10 %) avec LH après traitement cytoréducteur de rattrapage et avant la mobilisation des cellules souches
• Récolte de moelle osseuse (BM) nécessaire pour atteindre une dose cellulaire adéquate pour la greffe
• Infection virale active de l'hépatite B ou C ou antigène de surface de l'hépatite B positif
• Les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine positifs, les patients avec une charge virale indétectable du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec CD4 >= 300 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active
• Patients ayant des circonstances psychosociales ou des maladies qui empêchent la participation au protocole (à déterminer par P.I.)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le 90Y-basiliximab/DOTA est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par 90Y-basiliximab/DOTA, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par 90Y-basiliximab/DOTA
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)