Yttrium-90-gelabeld anti-CD25 monoklonaal antilichaam gecombineerd met BEAM-chemotherapie Conditionering voor de behandeling van primair refractair of recidiverend Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• Levensverwachting >= 6 maanden
• Histologisch bevestigd Hodgkin-lymfoom (HL)

• Recidiverende/refractaire ziekte

  • PIF (primair inductiefalen): kwam niet in volledige remissie bij eerstelijnstherapie. Opmerking: een patiënt met PIF die reageert op salvagetherapie met een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) komt ook in aanmerking (en wordt beschouwd als PIF-gevoelig)
  • Vroege 1e terugval: initiële CR van > 3 maanden en < 12 maanden na eerstelijns chemotherapie
  • 1e recidiverende HL bij een patiënt die niet in CR is na 2 verschillende salvage-therapieregimes om CR te bereiken
  • In 2e of volgende RL, al dan niet in CR na salvagetherapie

• Recidiverende of refractaire HL-ziekte met hoog risico, gedefinieerd als een van de volgende:

  • B-symptomen bij terugval
  • Extranodale ziekte bij terugval
  • Primaire refractaire ziekte
  • Terugval < 1 jaar na afronding van eerstelijnstherapie
  • Niet in CR op het moment van transplantatie
  • Terugval na ontvangst van PD1-blokkade of brentuximab vedotin als initiële therapie
• Patiënten worden ingeschreven na verzameling van ten minste 2,0 x 10^6 CD34-cellen/kg autologe hematopoëtische voorlopercellen (HPC-A) door middel van aferese
• Herstel van niet-hematologische toxiciteiten van salvage cytoreductieve chemotherapie tot =< graad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]5)
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL (uitgevoerd vóór dag 1 van protocoltherapie)
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest =< 1,5 mg/dL (uitgevoerd voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd vóór dag 1 van protocoltherapie)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 1,5 x ULN (behalve in gevallen waarin abnormale leverfunctietesten (LFT's) het gevolg zijn van betrokkenheid bij HL) (uitgevoerd vóór dag 1 van protocoltherapie)
• Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 1,5 x ULN (behalve in gevallen waarin abnormale LFT's het gevolg zijn van betrokkenheid bij HL) (uitgevoerd vóór dag 1 van protocoltherapie)
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% (uitgevoerd vóór dag 1 van protocoltherapie)
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 65% van voorspeld gemeten, of DLCO (diffusiecapaciteit) >= 50% van voorspeld gemeten (gecorrigeerd voor hemoglobine) (uitgevoerd voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste zes maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Geplande BV consolidatie na AHCT
• Eerdere hoge dosis chemotherapie met autologe stamceltransplantatie, of eerdere allogene transplantatie
• Aanzienlijke eerdere straling met uitwendige bundeldosisbeperkende straling naar een kritiek orgaan op basis van beoordeling van de eerdere bestralingsbehandelingsrecords door de hoofdonderzoeker radiotherapie-oncologie (PI)
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie
• Myelodysplasie of een andere actieve maligniteit dan HL, of < 5 jaar remissie van een andere eerdere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of gelokaliseerde baarmoederhalskanker
• Elke cytogenetische afwijking in het beenmerg waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met of voorspellend is voor myelodysplasie, is uitgesloten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, del(5), del(7), del(11)
• Lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 90Y-basiliximab-DOTA
• Aanwezigheid van antilichamen tegen basiliximab (alleen vereist voor patiënten die eerder antilichaamtherapie hebben gekregen)
• Aanhoudende mergbetrokkenheid (> 10%) met HL na salvage cytoreductieve therapie en vóór stamcelmobilisatie
• Beenmergoogst (BM) vereist om voldoende celdosis voor transplantatie te bereiken
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief
• Positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus, patiënten met een niet-detecteerbaar humaan immunodeficiëntievirus (HIV) virale belasting met CD4 >= 300 en die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-medicatie gebruiken, zijn toegestaan
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie
• Patiënten met psychosociale omstandigheden of ziekten die deelname aan het protocol onmogelijk maken (te bepalen door P.I.)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat 90Y-basiliximab/DOTA een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 90Y-basiliximab/DOTA, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met 90Y-basiliximab/DOTA.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)