Anticuerpo monoclonal anti-CD25 marcado con itrio-90 combinado con acondicionamiento de quimioterapia BEAM para el tratamiento del linfoma de Hodgkin primario refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Edad: >= 18 años
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Linfoma de Hodgkin (HL) confirmado histológicamente

• Enfermedad recidivante/refractaria

  • PIF (fallo de inducción primaria): no entró en remisión completa con la primera línea de terapia. Nota: un paciente con PIF que responde a la terapia de rescate con una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) también es elegible (y se consideraría sensible a PIF)
  • Primera recaída temprana: RC inicial de > 3 meses y < 12 meses después de la quimioterapia de primera línea
  • Primera LH recidivante en un paciente que no está en RC después de 2 regímenes diferentes de terapia de rescate para lograr la RC
  • En 2.º LR o subsiguientes ya sea en RC o no después de terapia de rescate

• Enfermedad de LH recidivante o refractaria de alto riesgo definida como cualquiera de los siguientes:

  • Síntomas B en la recaída
  • Enfermedad extraganglionar en la recidiva
  • Enfermedad refractaria primaria
  • Recaída < 1 año después de completar la terapia de primera línea
  • No en CR en el momento del trasplante
  • Recaída después de recibir bloqueo de PD1 o brentuximab vedotin como terapia inicial
• Los pacientes se inscribirán después de la recolección de al menos 2,0 x 10^6 células CD34/kg de células progenitoras hematopoyéticas autólogas (HPC-A) por aféresis.
• Recuperación de toxicidades no hematológicas de quimioterapia citorreductora de rescate a =< grado 2 (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] versión [v]5)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (realizado antes del día 1 de la terapia del protocolo)
• Aclaramiento de creatinina de >= 60 ml/min por análisis de orina de 24 horas = < 1,5 mg/dl (realizado antes del día 1 de la terapia del protocolo)
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado antes del día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) = < 1,5 x ULN (excepto en los casos en que las pruebas de función hepática (LFT) anormales se deban a la participación de HL) (realizado antes del día 1 de la terapia del protocolo)
• Alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 1,5 x ULN (excepto en los casos en que las LFT anormales se deban a la participación de HL) (realizado antes del día 1 de la terapia del protocolo)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % (realizado antes del día 1 de la terapia del protocolo)
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) > 65 % del valor teórico medido, o DLCO (capacidad de difusión) >= 50 % del valor teórico medido (corregido para hemoglobina) (realizado antes del día 1 del tratamiento del protocolo)

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos seis meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Consolidación BV planificada después de AHCT
• Quimioterapia de dosis alta previa con trasplante autólogo de células madre o trasplante alogénico previo
• Radiación significativa previa limitante de la dosis de haz externo a un órgano crítico según la revisión de los registros de tratamientos de radiación anteriores por parte del investigador principal (PI) de oncología radioterápica
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
• Mielodisplasia o cualquier malignidad activa que no sea HL, o < 5 años de remisión de cualquier otra malignidad anterior, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado o cáncer de cuello uterino localizado
• Se excluye cualquier anormalidad citogenética en la médula ósea que se sepa que está asociada o predice mielodisplasia. Esto incluye, entre otros, del(5), del(7), del(11)
• Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 90Y-basiliximab-DOTA
• Presencia de anticuerpos contra basiliximab (solo se requiere para pacientes que han recibido terapia previa con anticuerpos)
• Compromiso medular persistente (> 10 %) con LH después de la terapia citorreductora de rescate y antes de la movilización de células madre
• Recolección de médula ósea (BM) requerida para alcanzar la dosis de células adecuada para el trasplante
• Infección viral de hepatitis B o C activa o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Se permiten anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos, pacientes con carga viral del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) indetectable con CD4 >= 300 y que reciben medicación de terapia antirretroviral altamente activa (HAART)
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso.
• Pacientes con circunstancias psicosociales o enfermedades que impidan la participación en el protocolo (a determinar por P.I.)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque 90Y-basiliximab/DOTA es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con 90Y-basiliximab/DOTA, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con 90Y-basiliximab/DOTA.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)