Yttrium-90-mærket anti-CD25 monoklonalt antistof kombineret med BEAM-kemoterapi-konditionering til behandling af primært refraktært eller recidiverende Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Forventet levetid >= 6 måneder
• Histologisk bekræftet Hodgkin lymfom (HL)

• Tilbagefaldende/refraktær sygdom

  • PIF (primær induktionssvigt): Indgik ikke fuldstændig remission med første behandlingslinje. Bemærk: en patient med PIF, som reagerer på salvage-terapi med en delvis respons (PR) eller komplet respons (CR), er også kvalificeret (og vil blive betragtet som PIF-følsom)
  • Tidligt 1. tilbagefald: Initial CR på > 3 måneder og < 12 måneder efter 1. linje kemoterapi
  • 1. recidiverende HL hos en patient, der ikke er i CR efter 2 forskellige salvage-terapiregimer for at opnå CR
  • I 2. eller efterfølgende RL uanset om det er i CR eller ej efter salvage-terapi

• Højrisiko recidiverende eller refraktær HL-sygdom defineret som havende en af ​​følgende:

  • B-symptomer ved tilbagefald
  • Ekstranodal sygdom ved tilbagefald
  • Primær refraktær sygdom
  • Tilbagefald < 1 år efter afsluttet frontlinjebehandling
  • Ikke i CR på tidspunktet for transplantationen
  • Tilbagefald efter modtagelse af PD1-blokade eller brentuximab vedotin som indledende behandling
• Patienter vil blive indskrevet efter indsamling af mindst 2,0 x 10^6 CD34-celler/kg autologe hæmatopoietiske stamceller (HPC-A) ved aferese
• Genopretning fra ikke-hæmatologisk toksicitet af salvage cytoreduktiv kemoterapi til =< grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (udført før dag 1 af protokolbehandling)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest =< 1,5 mg/dL (udført før dag 1 af protokolbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (udført før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) =< 1,5 x ULN (undtagen i tilfælde, hvor unormale leverfunktionstests (LFT'er) skyldes involvering med HL) (udført før dag 1 af protokolbehandling)
• Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 1,5 x ULN (undtagen i tilfælde, hvor unormale LFT'er skyldes involvering med HL) (udført før dag 1 af protokolbehandling)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (udført før dag 1 af protokolbehandling)
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 65 % af forudsagt målt, eller DLCO (diffusionskapacitet) >= 50 % af forudsagt målt (korrigeret for hæmoglobin) (udført før dag 1 af protokolbehandling)

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst seks måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Planlagt BV konsolidering efter AHCT
• Forudgående højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation eller forudgående allogen transplantation
• Betydelig forudgående ekstern stråledosisbegrænsende stråling til et kritisk organ baseret på gennemgang af tidligere strålebehandlingsjournaler af stråleonkologisk hovedforsker (PI)
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Myelodysplasi eller enhver anden aktiv malignitet end HL, eller < 5 års remission fra enhver anden tidligere malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer eller lokaliseret livmoderhalskræft
• Enhver cytogenetisk abnormitet i knoglemarven, der vides at være forbundet med eller forudsigelig for myelodysplasi, er udelukket. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, del(5), del(7), del(11)
• Lymfocyt-dominerende Hodgkin-lymfom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 90Y-basiliximab-DOTA
• Tilstedeværelse af antistoffer mod basiliximab (kun påkrævet for patienter, der tidligere har modtaget antistofbehandling)
• Vedvarende marv involvering (> 10%) med HL efter salvage cytoreduktiv terapi og før stamcellemobilisering
• Knoglemarvshøst (BM) kræves for at nå tilstrækkelig celledosis til transplantation
• Aktiv hepatitis B eller C virusinfektion eller hepatitis B overfladeantigen positiv
• Positivt humant immundefekt virus antistof, patienter med upåviselig human immundefekt virus (HIV) viral belastning med CD4 >= 300 og er på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) medicin er tilladt
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Patienter med psykosociale omstændigheder eller sygdomme, der udelukker deltagelse i protokol (fastlægges af P.I.)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi 90Y-basiliximab/DOTA er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen 90Y-basiliximab/DOTA, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med 90Y-basiliximab/DOTA
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)