Monoklonální protilátka anti-CD25 značená yttriem-90 v kombinaci s chemoterapií BEAM pro léčbu primárního refrakterního nebo recidivujícího Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Věk: >= 18 let
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Histologicky potvrzený Hodgkinův lymfom (HL)

• Recidivující/refrakterní onemocnění

  • PIF (primární indukční selhání): Nedošlo k úplné remisi s první linií terapie. Poznámka: Pacient s PIF, který odpovídá na záchrannou terapii částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR), je také vhodný (a byl by považován za PIF-senzitivní)
  • Časný 1. relaps: Počáteční CR > 3 měsíce a < 12 měsíců po chemoterapii 1. linie
  • 1. relaps HL u pacienta, který není v CR po 2 různých režimech záchranné terapie k dosažení CR
  • Ve 2. nebo další RL ať už v ČR nebo ne po záchranné terapii

• Vysoce rizikové relabující nebo refrakterní onemocnění HL definované jako kterékoli z následujících:

  • B symptomy při relapsu
  • Extranodální onemocnění při relapsu
  • Primární refrakterní onemocnění
  • Recidiva < 1 rok po dokončení frontové terapie
  • V ČR v době transplantace ne
  • Relaps po podání blokády PD1 nebo brentuximab vedotinu jako počáteční terapie
• Pacienti budou zařazeni po odběru alespoň 2,0 x 10^6 buněk CD34/kg autologních hematopoetických progenitorových buněk (HPC-A) aferézou
• Zotavení z nehematologické toxicity záchranné cytoredukční chemoterapie na =< stupeň 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v]5)
• Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl (prováděno před 1. dnem protokolární terapie)
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči =< 1,5 mg/dl (provedený před 1. dnem protokolární terapie)
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno před 1. dnem protokolární terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) = < 1,5 x ULN (kromě případů, kdy abnormální jaterní testy (LFT) jsou způsobeny HL) (prováděné před 1. dnem protokolární terapie)
• Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 1,5 x ULN (kromě případů, kdy abnormální LFT jsou způsobeny HL) (prováděno před 1. dnem protokolární terapie)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % (prováděno před 1. dnem protokolární terapie)
• Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) > 65 % předpokládané naměřené hodnoty nebo DLCO (difuzní kapacita) >= 50 % předpokládané naměřené hodnoty (upravené na hemoglobin) (prováděné před 1. dnem protokolární terapie)

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně šesti měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Plánovaná konsolidace BV po AHCT
• Předchozí vysoká dávka chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk nebo předchozí alogenní transplantace
• Významné předchozí ozáření kritického orgánu omezující dávku externího paprsku na základě přezkoumání záznamů o předchozí radiační léčbě hlavním výzkumným pracovníkem radiační onkologie (PI)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
• Myelodysplazie nebo jakákoli aktivní malignita jiná než HL nebo < 5 let remise jakékoli jiné předchozí malignity, kromě nemelanomové rakoviny kůže, lokalizované rakoviny prostaty nebo lokalizované rakoviny děložního čípku
• Jakákoli cytogenetická abnormalita v kostní dřeni, o které je známo, že je spojena s myelodysplazií nebo ji predikuje, je vyloučena. To zahrnuje, ale není omezeno na, del(5), del(7), del(11)
• Hodgkinův lymfom s převahou lymfocytů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 90Y-basiliximab-DOTA
• Přítomnost protilátek proti basiliximabu (požadováno pouze u pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu protilátkami)
• Přetrvávající postižení kostní dřeně (> 10 %) s HL po záchranné cytoredukční terapii a před mobilizací kmenových buněk
• Odběr kostní dřeně (BM) nutný k dosažení adekvátní dávky buněk pro transplantaci
• Aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
• Jsou povoleny pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience, pacienti s nedetekovatelnou virovou náloží viru lidské imunodeficience (HIV) s CD4 >= 300 a užívající vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART)
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Pacienti s psychosociálními okolnostmi nebo nemocemi, které vylučují účast v protokolu (určí P.I.)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 90Y-basiliximab/DOTA je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky 90Y-basiliximab/DOTA, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena 90Y-basiliximab/DOTA
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)