Yttrium-90-märkt anti-CD25 monoklonal antikropp kombinerad med BEAM-kemoterapikonditionering för behandling av primärt refraktärt eller återfallande Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Ålder: >= 18 år
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Förväntad livslängd >= 6 månader
• Histologiskt bekräftat Hodgkin lymfom (HL)

• Återfall/refraktär sjukdom

  • PIF (primärt induktionsfel): Gick inte in i fullständig remission med första behandlingslinjen. Obs: en patient med PIF som svarar på räddningsterapi med ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) är också berättigad (och skulle anses vara PIF-känslig)
  • Tidigt 1:a återfall: Initial CR på > 3 månader och < 12 månader efter 1:a linjens kemoterapi
  • 1:a återfall av HL hos en patient som inte är i CR efter 2 olika räddningsterapiregimer för att uppnå CR
  • I 2:a eller efterföljande RL oavsett om det är i CR eller inte efter räddningsterapi

• Högrisk för återfall eller refraktär HL-sjukdom definierad som att ha något av följande:

  • B-symtom vid återfall
  • Extranodal sjukdom vid återfall
  • Primär refraktär sjukdom
  • Återfall < 1 år efter avslutad frontlinjebehandling
  • Inte i CR vid transplantationstillfället
  • Återfall efter att ha fått PD1-blockad eller brentuximab vedotin som initial behandling
• Patienter kommer att inkluderas efter insamling av minst 2,0 x 10^6 CD34-celler/kg av autologa hematopoetiska progenitorceller (HPC-A) genom aferes
• Återhämtning från icke-hematologiska toxiciteter av räddningscytoreduktiv kemoterapi till =< grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (utfört före dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest =< 1,5 mg/dL (utfört före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom) (utfört före dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) =< 1,5 x ULN (förutom i fall där onormala leverfunktionstester (LFT) beror på involvering med HL) (utförs före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 1,5 x ULN (förutom i fall där onormala LFT beror på involvering med HL) (utförs före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (utfördes före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) > 65 % av förutsagt uppmätt, eller DLCO (diffusionskapacitet) >= 50 % av förutsagt uppmätt (korrigerat för hemoglobin) (utfört före dag 1 av protokollbehandling)

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst sex månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Planerad BV-konsolidering efter AHCT
• Tidigare högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation eller tidigare allogen transplantation
• Betydande tidigare extern stråldosbegränsande strålning till ett kritiskt organ baserat på granskning av tidigare strålbehandlingsjournaler av strålningsonkologins huvudutredare (PI)
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
• Myelodysplasi eller någon annan aktiv malignitet än HL, eller < 5 års remission från någon annan tidigare malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer eller lokaliserad livmoderhalscancer
• Varje cytogenetisk abnormitet i benmärgen som man vet är associerad med eller förutsäger myelodysplasi är utesluten. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, del(5), del(7), del(11)
• Lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 90Y-basiliximab-DOTA
• Närvaro av antikroppar mot basiliximab (krävs endast för patienter som tidigare har fått antikroppsbehandling)
• Ihållande märgsengagemang (> 10%) med HL efter räddningscytoreduktiv terapi och före stamcellsmobilisering
• Benmärgsskörd (BM) krävs för att nå adekvat celldos för transplantation
• Aktiv hepatit B eller C virusinfektion eller hepatit B ytantigenpositiv
• Positiv antikropp mot humant immunbristvirus, patienter med oupptäckbar virusmängd av humant immunbristvirus (HIV) med CD4 >= 300 och som tar medicin med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är tillåtna
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
• Patienter med psykosociala omständigheter eller sjukdomar som utesluter protokolldeltagande (fastställs av P.I.)
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom 90Y-basiliximab/DOTA är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman 90Y-basiliximab/DOTA, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med 90Y-basiliximab/DOTA
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)