Yttrium-90-merket anti-CD25 monoklonalt antistoff kombinert med BEAM-kjemoterapikondisjonering for behandling av primært refraktært eller residiverende Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Forventet levealder >= 6 måneder
• Histologisk bekreftet Hodgkin lymfom (HL)

• Tilbakefallende/refraktær sykdom

  • PIF (primær induksjonssvikt): Gikk ikke fullstendig remisjon med første behandlingslinje. Merk: en pasient med PIF som reagerer på bergingsterapi med en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) er også kvalifisert (og vil bli ansett som PIF-sensitiv)
  • Tidlig 1. tilbakefall: Initial CR på > 3 måneder og < 12 måneder etter 1. linje kjemoterapi
  • 1. residiverende HL hos en pasient som ikke er i CR etter 2 forskjellige salvage-terapiregimer for å oppnå CR
  • I 2. eller påfølgende RL enten i CR eller ikke etter bergingsbehandling

• Høy risiko for tilbakefall eller refraktær HL-sykdom definert som å ha ett av følgende:

  • B-symptomer ved tilbakefall
  • Ekstranodal sykdom ved tilbakefall
  • Primær refraktær sykdom
  • Tilbakefall < 1 år etter avsluttet frontlinjebehandling
  • Ikke i CR på tidspunktet for transplantasjon
  • Tilbakefall etter å ha mottatt PD1-blokkade eller brentuximab vedotin som initial behandling
• Pasienter vil bli registrert etter innsamling av minst 2,0 x 10^6 CD34-celler/kg autologe hematopoietiske stamceller (HPC-A) ved aferese
• Gjenoppretting fra ikke-hematologisk toksisitet av salvage cytoreduktiv kjemoterapi til =< grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]5)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (utført før dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve =< 1,5 mg/dL (utført før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre han har Gilberts sykdom) (utført før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 1,5 x ULN (unntatt i tilfeller der unormale leverfunksjonstester (LFT) skyldes involvering med HL) (utført før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 1,5 x ULN (unntatt i tilfeller der unormale LFT-er skyldes involvering med HL) (utført før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % (utført før dag 1 av protokollbehandling)
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) > 65 % av spådd målt, eller DLCO (diffusjonskapasitet) >= 50 % av predikert målt (korrigert for hemoglobin) (utført før dag 1 av protokollbehandlingen)

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst seks måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Planlagt BV konsolidering etter AHCT
• Tidligere høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon, eller tidligere allogen transplantasjon
• Betydelig tidligere ekstern stråledosebegrensende stråling til et kritisk organ basert på gjennomgang av tidligere strålebehandlingsjournaler av stråleonkologisk hovedforsker (PI)
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
• Myelodysplasi eller annen aktiv malignitet enn HL, eller < 5 år remisjon fra annen tidligere malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft eller lokalisert livmorhalskreft
• Enhver cytogenetisk abnormitet i benmargen som er kjent for å være assosiert med eller forutsigbar myelodysplasi er ekskludert. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, del(5), del(7), del(11)
• Lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 90Y-basiliximab-DOTA
• Tilstedeværelse av antistoffer mot basiliximab (bare nødvendig for pasienter som tidligere har fått antistoffbehandling)
• Vedvarende marginvolvering (> 10 %) med HL etter salvage cytoreduktiv terapi og før stamcellemobilisering
• Innhøsting av benmarg (BM) kreves for å oppnå tilstrekkelig celledose for transplantasjon
• Aktiv hepatitt B eller C virusinfeksjon eller hepatitt B overflateantigen positiv
• Positivt antistoff mot humant immunsviktvirus, pasienter med upåviselig humant immunsviktvirus (HIV) viral belastning med CD4 >= 300 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Pasienter med psykososiale omstendigheter eller sykdommer som utelukker protokolldeltakelse (fastsettes av P.I.)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi 90Y-basiliximab/DOTA er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren 90Y-basiliximab/DOTA, bør amming avbrytes hvis moren behandles med 90Y-basiliximab/DOTA
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)