Ittrium-90 jelzett anti-CD25 monoklonális antitest BEAM kemoterápiás kondicionálással kombinálva az elsődleges refrakter vagy kiújult Hodgkin limfóma kezelésére
2023. június 19. frissítette: City of Hope Medical Center
A BEAM kemoterápiával kombinált ittrium-90 jelzett anti-CD25 monoklonális antitest (aTac-BEAM) 2. fázisú vizsgálata autológ hematopoietikus sejttranszplantációhoz (AHCT) primer refrakter vagy kiújult Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú kísérlet az ittrium-90-nel jelölt anti-CD25 monoklonális antitest és a BEAM kemoterápiás kondicionálással kombinált hatásait vizsgálja olyan Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagálnak a kezelésre (refrakter) vagy visszatértek (relapszus).
Az ittrium-90-nel jelölt anti-CD25 egy antitest (az immunrendszer által a fertőzések leküzdésére termelt fehérjék), amely radioaktív anyaghoz kötődik, és elpusztíthatja a rákos sejteket és csökkentheti a daganatokat.
A kemoterápiás gyógyszerek, például a karmusztin, az etopozid, a citarabin és a melfalán különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
A kemoterápia a perifériás vér őssejt-transzplantációja előtt segít elpusztítani a rákos sejteket a szervezetben, és helyet teremt a páciens csontvelőjében az új vérképző sejtek (őssejtek) növekedéséhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Értékelje az aTac-karmusztin (BCNU), az etopozid, a citarabin (citozin-arabinozid) és a melfalán (BEAM) terápia limfómaellenes aktivitását az autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (AHCT) kondicionálásaként; 2 éves progressziómentes túlélés (PFS) alapján értékelték.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Becsülje meg a teljes túlélés (OS) valószínűségét és a relapszus/progresszió kumulatív előfordulását, valamint a nem relapszus mortalitást (NRM) 100 nap, 1 év és 2 év után.
II. Foglalja össze a toxicitásokat típus, gyakoriság, súlyosság, hozzárendelés, időbeli lefolyás és időtartam szerint.
III. Értékelje a rövid és hosszú távú szövődményeket, beleértve a késleltetett beültetést (neutrofil és vérlemezkék), fertőzést és myelodysplasiát (MDS).
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Sorozatos vérminták elemzésével értékelje ki a 90Y basiliximab BEAM-mel kezelt betegek Hodgkin limfóma biológiai markereiben bekövetkező lehetséges változásokat.
II. Mérje fel az AHCT előtti CD25 expressziós szintek és az AHCT utáni eredmények közötti lehetséges összefüggést.
VÁZLAT:
A betegek „hideg” baziliximabot kapnak intravénásan (IV), majd ittrium Y 90 baziliximabot a -14. napon. A betegek a -6. napon több mint 4 órán át kapnak karmusztint, IV. etopozidot 1 órán keresztül naponta egyszer (QD) és IV. citarabint 2 órán keresztül naponta kétszer (BID) vagy QD-t a -5. és -2. napon, valamint a melfalán IV-et 1 órán keresztül. napon -1. A betegek ezután hematopoietikus progenitor sejt aferézis (HPC-A) terméket kapnak infúzió formájában a 0. napon. Az 5. naptól kezdve a betegek granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) (vagy biohasonló faktort) kapnak szubkután (SC) vagy IV az abszolút neutrofilszám eléréséig ( ANC) > 500 3 egymást követő napon vagy a kezelőorvos legjobb klinikai megítélése szerint.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül, legfeljebb 2 évig követik nyomon a válasz érdekében, és legfeljebb 5 évig a túlélést illetően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
33
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Alex F. Herrera
- Telefonszám: 62405 626-256-4673
- E-mail: aherrera@coh.org
-
Kutatásvezető:
- Alex F. Herrera
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
- A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni
- Életkor: >= 18 év
- Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
- Várható élettartam >= 6 hónap
- Szövettanilag igazolt Hodgkin limfóma (HL)
Kiújult/refrakter betegség
- PIF (elsődleges indukciós kudarc): Az első vonalbeli terápia során nem ment teljes remisszióba. Megjegyzés: az a PIF-ben szenvedő beteg, aki a mentőterápiára részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) reagál, szintén jogosult (és PIF-érzékenynek tekinthető).
- Korai 1. relapszus: A kezdeti CR > 3 hónap és < 12 hónap az első vonalbeli kemoterápia után
- 1. relapszusos HL olyan betegnél, aki nem CR-ben van, 2 különböző mentőterápiás sémát követően a CR eléréséhez
- 2. vagy azt követő RL-ben, akár CR-ben, akár nem a mentőterápia után
Nagy kockázatú kiújult vagy refrakter HL-betegség, amely az alábbiak bármelyikével rendelkezik:
- B tünetek visszaeséskor
- Extranodális betegség visszaeséskor
- Elsődleges refrakter betegség
- Relapszus < 1 évvel a frontvonal terápia befejezése után
- Nem CR-ben a transzplantáció idején
- Relapszus a PD1 blokád vagy a brentuximab-vedotin kezdeti kezelését követően
- A betegeket legalább 2,0 x 10^6 CD34 sejt/kg autológ hematopoietikus progenitor sejt (HPC-A) aferézissel történő gyűjtése után veszik fel.
- A mentő citoreduktív kemoterápia nem hematológiai toxicitásaiból való felépülés =< 2-es fokozatra (A mellékhatások közös terminológiai kritériumai [CTCAE] verzió [v]5)
- Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl (a protokollterápia 1. napja előtt végezve)
- Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat =< 1,5 mg/dl (a protokollterápia 1. napja előtt végezve)
- Összes bilirubin = a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szöröse (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtt elvégezve)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) = < 1,5 x ULN (kivéve azokat az eseteket, amikor a kóros májfunkciós tesztek (LFT) a HL-vel való érintettség miatt következnek be) (a protokoll terápia 1. napja előtt elvégezve)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = < 1,5 x ULN (kivéve azokat az eseteket, amikor a kóros LFT-k a HL-vel való érintettség miatt) (a protokollterápia 1. napja előtt végezve)
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% (a protokollterápia 1. napja előtt végezve)
- Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) > az előre jelzett mért érték 65%-a, vagy DLCO (diffúziós kapacitás) >= az előre jelzett mért érték 50%-a (hemoglobinra korrigálva) (a protokollterápia 1. napja előtt végrehajtva)
Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább hat hónapig
- A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)
Kizárási kritériumok:
- A BV tervezett konszolidációja az AHCT után
- Korábbi nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt-transzplantációval vagy korábbi allogén transzplantáció
- Jelentős előzetes külső sugárdózis-korlátozó sugárzás egy kritikus szervre a korábbi sugárkezelési nyilvántartások áttekintése alapján a sugáronkológiai főkutató (PI) által
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát
- Myelodysplasia vagy bármely, a HL-től eltérő aktív rosszindulatú daganat, vagy 5 év alatti remisszió bármely más korábbi rosszindulatú daganatból, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a lokalizált prosztatarákot vagy a lokalizált méhnyakrákot
- Bármilyen citogenetikai rendellenesség a csontvelőben, amelyről ismert, hogy myelodysplasiához kapcsolódik vagy azt előre jelezheti, kizárt. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, del(5), del(7), del(11)
- Limfocita-domináns Hodgkin limfóma
- A 90Y-basiliximab-DOTA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Baziliximab elleni antitestek jelenléte (csak azoknál a betegeknél szükséges, akik korábban antitestkezelésben részesültek)
- Tartós csontvelő érintettség (> 10%) HL-ben a citoreduktív mentőterápia után és az őssejt mobilizáció előtt
- A csontvelő (BM) betakarítása szükséges a transzplantációhoz szükséges megfelelő sejtdózis eléréséhez
- Aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy hepatitis B felületi antigén pozitív
- Pozitív humán immundeficiencia vírus antitest, kimutathatatlan humán immundeficiencia vírus (HIV) vírusterhelésben szenvedő betegek, akiknél CD4 >= 300 és nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kezelésben részesülnek.
- A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
- Pszichoszociális körülményekkel vagy betegségekkel küzdő betegek, amelyek kizárják a protokollban való részvételt (P.I. határozza meg)
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a 90Y-basiliximab/DOTA olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya 90Y-basiliximab/DOTA-val történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát 90Y-basiliximab/DOTA-val kezelik.
- Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
- Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
- Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (ittrium Y 90 baziliximab, kemoterápia, HPC-A)
A betegek „hideg” baziliximabot IV, majd ittrium Y 90 baziliximabot kapnak a -14. napon.
A betegek a -6. napon több mint 4 órán át kapnak karmusztint IV, a -1. napon 1 órán keresztül az etopozid IV-et és a -5. és -2. napon naponta kétszer vagy háromszor két órán át IV. citarabint, valamint 1 órán át a -1. napon.
A betegek ezután HPC-A terméket kapnak infúzió formájában a 0. napon. Az 5. naptól kezdve a betegek G-CSF-et (vagy biohasonló) SC-t vagy IV-et kapnak, amíg az ANC > 500 3 egymást követő napon keresztül, vagy a kezelőorvos legjobb klinikai megítélése szerint.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Infúzió formájában adják be
Más nevek:
Adott SC vagy IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
Betegség visszaesése vagy progressziója, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Kiszámítása a Kaplan-Meier módszerrel történik. |
A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
Halál bármilyen okból.
Kiszámítása a Kaplan-Meier módszerrel történik.
|
A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
|
Relapszus vagy progresszió
Időkeret: A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
A Hodgkin limfóma visszaesése vagy progressziója.
|
A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
|
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
A relapszuson vagy progresszión kívüli okok miatti halál.
|
A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
|
A toxicitások és a nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: -14. naptól 100. napig a transzplantáció után
|
A rögzített toxicitási információk magukban foglalják a típust, a súlyosságot és a vizsgálati renddel való valószínű összefüggést.
A megfigyelt előfordulási gyakoriságot a toxicitás súlyossága és típusa szerint összefoglaló táblázatok készülnek.
A toxicitást mind a Bearman-kritériumok, mind a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verzió skála alapján rögzítik.
|
-14. naptól 100. napig a transzplantáció után
|
|
Ideje a vérképzőszervi helyreállításhoz
Időkeret: 100. napig az átültetés után
|
A neutrofilek felépülésének ideje a három egymást követő nap közül az első, amikor a neutrofilek ≥ 500 neutrofil/μL a várt mélypontot követően.
A vérlemezke-beültetésig eltelt idő a három egymást követő napi laboratóriumi érték közül az első első napja, amikor a vérlemezkeszám ≥20 000/μL, az előző hét napban nem történt vérlemezke-transzfúzió.
|
100. napig az átültetés után
|
|
A fertőzés előfordulása
Időkeret: -14. naptól 100. napig a transzplantáció után
|
A mikrobiológiailag dokumentált fertőzéseket a betegség helye, a megjelenés időpontja, súlyossága és megszűnése szerint kell jelenteni, ha van ilyen.
|
-14. naptól 100. napig a transzplantáció után
|
|
Másodlagos myelodysplasiás szindróma aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
Másodlagos MDS vagy AML terápia után
|
A kezelés kezdetétől a transzplantációt követő 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. október 2.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. október 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 29.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 19.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Hodgkin-kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Adjuvánsok, immunológiai
- Keratolitikus szerek
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Podofillotoxin
- Lenograstim
- Citarabin
- Carmustine
- Baziliximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20420 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- P50CA107399 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2021-03073 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .