Anticorpo monoclonal anti-CD25 marcado com ítrio-90 combinado com condicionamento de quimioterapia BEAM para o tratamento de linfoma de Hodgkin primário refratário ou recidivado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Idade: >= 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Expectativa de vida >= 6 meses
• Linfoma de Hodgkin (LH) confirmado histologicamente

• Doença recidivante/refratária

  • PIF (falha de indução primária): Não entrou em remissão completa com a primeira linha de terapia. Observação: um paciente com PIF que responde à terapia de resgate com uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) também é elegível (e seria considerado sensível a PIF)
  • 1ª recidiva precoce: RC inicial > 3 meses e < 12 meses após quimioterapia de 1ª linha
  • 1º LH recidivante em um paciente que não está em RC após 2 regimes de terapia de resgate diferentes para atingir RC
  • Na 2ª ou subsequente RL, em RC ou não após terapia de resgate

• Doença de LH recidivante ou refratária de alto risco definida como tendo qualquer um dos seguintes:

  • B sintomas na recaída
  • Doença extranodal na recidiva
  • Doença refratária primária
  • Recaída < 1 ano após a conclusão da terapia de primeira linha
  • Não está em RC no momento do transplante
  • Recaída após receber bloqueio de PD1 ou brentuximabe vedotina como terapia inicial
• Os pacientes serão incluídos após a coleta de pelo menos 2,0 x 10^6 células CD34/kg de células progenitoras hematopoiéticas autólogas (HPC-A) por aférese
• Recuperação de toxicidades não hematológicas da quimioterapia citorredutora de resgate para =< grau 2 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] versão [v]5)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (realizada antes do dia 1 da terapia do protocolo)
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas =< 1,5 mg/dL (realizado antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert) (realizado antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) = < 1,5 x LSN (exceto nos casos em que testes de função hepática anormais (LFTs) são devidos ao envolvimento com LH) (realizado antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Alanina aminotransferase (ALT)/sérica glutamato piruvato transaminase (SGPT) = < 1,5 x LSN (exceto nos casos em que testes da função hepática anormais são decorrentes de envolvimento com LH) (realizado antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) >= 50% (realizada antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 65% do previsto medido, ou DLCO (capacidade de difusão) >= 50% do previsto medido (corrigido para hemoglobina) (realizado antes do dia 1 da terapia de protocolo)

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos seis meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Consolidação planejada de BV após AHCT
• Quimioterapia de alta dose prévia com transplante autólogo de células-tronco ou transplante alogênico prévio
• Radiação significativa anterior de limitação de dose de feixe externo para um órgão crítico com base na revisão dos registros de tratamento de radiação anteriores pelo investigador principal (PI) de oncologia de radiação
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes
• Mielodisplasia ou qualquer malignidade ativa que não seja LH, ou remissão < 5 anos de qualquer outra malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado ou câncer cervical localizado
• Qualquer anormalidade citogenética na medula óssea conhecida por estar associada ou preditiva de mielodisplasia é excluída. Isso inclui, mas não está limitado a, del(5), del(7), del(11)
• Linfoma de Hodgkin com predominância de linfócitos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 90Y-basiliximabe-DOTA
• Presença de anticorpos contra basiliximabe (necessário apenas para pacientes que receberam terapia de anticorpos anterior)
• Envolvimento medular persistente (> 10%) com LH após terapia citorredutora de resgate e antes da mobilização de células-tronco
• Colheita de medula óssea (MO) necessária para atingir a dose adequada de células para transplante
• Infecção viral ativa por hepatite B ou C ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
• Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana, pacientes com carga viral indetectável do vírus da imunodeficiência humana (HIV) com CD4 >= 300 e em uso de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) são permitidos
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença descontrolada, incluindo infecção ativa ou em andamento
• Pacientes com circunstâncias psicossociais ou doenças que impeçam a participação no protocolo (a ser determinado pelo P.I.)
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o 90Y-basiliximabe/DOTA é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com 90Y-basiliximabe/DOTA, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com 90Y-basiliximabe/DOTA
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)