Меченое иттрием-90 моноклональное антитело против CD25 в сочетании с химиотерапевтическим кондиционированием BEAM для лечения первичной рефрактерной или рецидивирующей лимфомы Ходжкина

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Возраст: >= 18 лет
• Статус производительности Карновски >= 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
• Гистологически подтвержденная лимфома Ходжкина (ЛХ)

• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание

  • PIF (первичная неудача индукции): не наступила полная ремиссия после первой линии терапии. Примечание: пациент с PIF, который отвечает на терапию спасения частичным ответом (PR) или полным ответом (CR), также соответствует критериям (и будет считаться чувствительным к PIF).
  • Ранний 1-й рецидив: исходный CR > 3 месяцев и < 12 месяцев после химиотерапии 1-й линии.
  • 1-й рецидив ЛХ у пациента, который не находится в ПР после 2 различных схем спасительной терапии для достижения ПР
  • Во 2-м или последующем РЛ, независимо от того, находится ли он в ПР или нет после спасительной терапии

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание ЛХ высокого риска, определяемое как наличие любого из следующего:

  • В-симптомы при рецидиве
  • Экстранодальное заболевание при рецидиве
  • Первичное рефрактерное заболевание
  • Рецидив < 1 года после завершения первой линии терапии
  • Не в CR на момент трансплантации
  • Рецидив после блокады PD1 или брентуксимаба ведотина в качестве начальной терапии
• Пациенты будут зачислены после сбора не менее 2,0 x 10 ^ 6 клеток CD34 / кг аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников (HPC-A) с помощью афереза.
• Восстановление от негематологической токсичности спасительной циторедуктивной химиотерапии до =< степени 2 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия [v]5)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл (выполняется до 1-го дня протокольной терапии)
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи = < 1,5 мг/дл (выполняется до 1-го дня протокольной терапии)
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (выполняется до 1-го дня протокольной терапии)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) = < 1,5 x ULN (за исключением случаев, когда аномальные тесты функции печени (LFT) связаны с поражением HL) (выполняется до 1-го дня протокольной терапии)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) = < 1,5 x ULN (за исключением случаев, когда аномальные LFT обусловлены вовлечением в HL) (выполняется до 1-го дня протокольной терапии)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% (выполняется до 1-го дня протокольной терапии)
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 65 % от предполагаемого измеренного значения или DLCO (диффузионная емкость) >= 50 % от предполагаемого измеренного значения (с поправкой на гемоглобин) (выполняется до 1-го дня протокольной терапии)

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум шести месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Планируемая консолидация BV после AHCT
• Предшествующая химиотерапия высокими дозами с аутологичной трансплантацией стволовых клеток или предшествующая аллогенная трансплантация
• Значительное предыдущее ограничивающее дозу внешнее облучение критического органа на основании анализа предшествующих записей лучевой терапии главным исследователем (PI) радиационной онкологии
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Миелодисплазия или любое активное злокачественное новообразование, кроме HL, или ремиссия < 5 лет от любого другого предшествующего злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или локализованного рака шейки матки
• Любая цитогенетическая аномалия в костном мозге, о которой известно, что она связана с миелодисплазией или предсказывает ее, исключается. Это включает, но не ограничивается, del(5), del(7), del(11)
• Лимфоцитарная лимфома Ходжкина
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными 90Y-базиликсимаб-DOTA по химическому или биологическому составу.
• Наличие антител против базиликсимаба (требуется только для пациентов, ранее получавших терапию антителами)
• Стойкое поражение костного мозга (> 10%) с ЛХ после спасительной циторедуктивной терапии и до мобилизации стволовых клеток
• Сбор костного мозга (BM) необходим для получения адекватной дозы клеток для трансплантации
• Активная вирусная инфекция гепатита В или С или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
• Допускаются пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека, пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с CD4 >= 300 и находящиеся на высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).
• Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию.
• Пациенты с психосоциальными обстоятельствами или заболеваниями, препятствующими участию в протоколе (определяется P.I.)
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку 90Y-базиликсимаб/ДОТА является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 90Y-базиликсимабом/ДОТА, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 90Y-базиликсимабом/ДОТА.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)