Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du LPCN 1148 par voie orale chez des sujets masculins atteints de cirrhose du foie et de sarcopénie

Critère d'intégration:

1. Homme ≥ 18 ans
2. Actuellement inscrit sur la liste d'attente d'une greffe de foie pour cirrhose secondaire à une infection par l'hépatite B ou C, une maladie hépatique alcoolique (ALD), une stéatohépatite non alcoolique (NASH), une cholangite biliaire primitive (CBP) ou une cholangite sclérosante primitive (CSP)
3. Preuve de sarcopénie avec un seuil approprié recommandé par les directives cliniques

Critère d'exclusion:

1. Carcinome hépatocellulaire (CHC) suspecté ou avéré
2. Antécédents de cancer de la prostate ou du sein actuel ou suspecté
3. Antécédents de tumeurs malignes autres que la prostate, le sein ou le CHC, à moins qu'elles ne soient traitées avec succès avec une intention curative et que l'on pense qu'elles sont guéries (définies comme une rémission complète d'une durée d'au moins 5 ans)
4. Antécédents de saignement hypertensif portal incontrôlé ou récurrent, y compris saignement incontrôlé ou récurrent de varices, gastropathie, colopathie ou saignement hémorroïdaire au cours des 6 derniers mois.
5. Antécédents ou thrombose actuelle (y compris thrombose de la veine porte), thromboembolie ou traitement de la thrombose de la veine porte
6. Antécédents d'hémochromatose
7. Antécédents d'état d'hypercoagulabilité (par ex. Déficit en facteur V Leiden, déficit en protéine C, déficit en protéine S, déficit en anti-thrombine III ou présence d'anticoagulant lupique)

8. Antécédents de complications d'ascite au cours des 6 derniers mois, notamment :

   1. Péritonite bactérienne spontanée
   2. Hydrothorax hépatique
9. Score MELD> 25

10. Valeur de laboratoire anormale dans la chimie sérique, l'hématologie ou l'analyse d'urine que l'IP considère comme cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. PSA > 4 ng/mL
    2. Polyglobulie (hématocrite > LSN) ou antécédent de polyglobulie
    3. ALT ou AST > 5x LSN
    4. ALP > 2x LSN ; les sujets avec PBC ou PSC sont exclus si ALP est> 10x LSN
    5. Numération plaquettaire < 30 000/mL
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 pour les sujets ne subissant pas de dialyse de routine programmée
    7. Albumine sérique < 2,0 g/dL
    8. RIN > 2,3

11. Les sujets dont le PSA est compris entre 2,5 ng/mL et 4 ng/mL sont exclus uniquement si l'un des critères ci-dessous est rempli au départ :

    1. Hématocrite > 48%
    2. I-PSS > 19
    3. Toute irrégularité constatée au toucher rectal de la prostate

12. Les sujets avec PSA> 3 ng/mL sont exclus uniquement si l'un des critères ci-dessous est rempli au départ :

    1. Le sujet est afro-américain
    2. Le sujet a un parent au premier degré qui a des antécédents de cancer de la prostate
    3. Hématocrite > 48%
    4. I-PSS > 19
    5. Toute irrégularité constatée au toucher rectal de la prostate
13. Examen rectal numérique de la prostate (ERD) anormal cliniquement significatif de l'avis du PI, avec dépistage de l'ERD initié à l'International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. Histoire de la chirurgie bariatrique
15. Antécédents d'AVC ou d'infarctus du myocarde au cours des 5 dernières années
16. Antécédents de TIPS au cours des 6 derniers mois ou procédure TIPS prévue dans les 6 mois suivant le jour 1
17. Positivité connue pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
18. Insuffisance hépatique aiguë comme indication d'ajout à la liste d'attente pour une greffe de foie
19. Espérance de vie estimée à moins de 3 mois ou devant subir une greffe du foie dans les 3 mois
20. Insuffisance cardiaque connue de classe III ou IV de la New York Heart Association
21. Preuve d'encéphalopathie sévère lors du dépistage encéphalopathie qui n'est pas contrôlée malgré un traitement médical adéquat
22. Antécédents de greffe d'organe
23. Histoire de la physiologie de Fontan
24. Antécédents d'embolie pulmonaire
25. Hypertension porto-pulmonaire
26. Syndrome hépato-pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire à domicile ou points d'exception MELD pour le syndrome hépato-pulmonaire
27. Épilepsie ou migraine non contrôlée
28. Toxicomanie active ou dépendance s'étendant au cours des 3 mois précédents
29. Antécédents de sensibilité ou d'allergie importante à la testostérone ou aux excipients du produit.
30. Utilisation d'inhibiteurs puissants connus (par exemple, le kétoconazole) ou d'inducteurs (par exemple, la dexaméthasone, la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine) du cytochrome P450 3A (CYP3A) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude

31. Sujets qui reçoivent actuellement des androgènes (testostérone ou autres androgènes ou suppléments contenant des androgènes) et qui ne veulent pas se laver avant le dépistage

    une. Lavage : 12 semaines après des injections intramusculaires d'androgènes à longue durée d'action ; 4 semaines après les androgènes topiques ou buccaux ; 3 semaines après les androgènes oraux

32. Hypertension non contrôlée (>160/90 mmHg malgré le traitement)
33. Apnée obstructive du sommeil non contrôlée
34. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 5 demi-vies de la dernière dose ou au cours des 6 derniers mois avant le jour d'étude -2 sans surveillance médicale et/ou approbation du sponsor
35. - Sujet qui n'est pas disposé à utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'étude
36. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le respect du protocole d'étude (y compris le régime alimentaire, l'exercice et l'abstinence d'alcool) ou entraverait l'achèvement de l'étude
37. Défaut de donner un consentement éclairé