En studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral LPCN 1148 hos mannlige personer med levercirrhose og sarkopeni

Inklusjonskriterier:

1. Mann ≥ 18 år gammel
2. Foreløpig oppført på levertransplantasjonsventelisten for skrumplever sekundært til hepatitt B- eller C-infeksjon, alkoholisk leversykdom (ALD), ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), primær biliær kolangitt (PBC) eller primær skleroserende kolangitt (PSC)
3. Bevis på sarkopeni med passende cutoff anbefalt av klinisk veiledning

Ekskluderingskriterier:

1. Mistenkt eller påvist hepatocellulært karsinom (HCC)
2. Historie med nåværende eller mistenkt prostata- eller brystkreft
3. Anamnese med andre maligniteter enn prostata, bryst eller HCC, med mindre de er behandlet med kurativ hensikt og antas å bli helbredet (definert som fullstendig remisjon som varer i minst 5 år)
4. Anamnese med ukontrollert eller tilbakevendende portalhypertensiv blødning, inkludert ukontrollert eller tilbakevendende blødning fra varicer, gastropati, kolopati eller hemorrhoidal blødning de siste 6 månedene.
5. Anamnese eller nåværende trombose (inkludert portalvenetrombose), tromboemboli eller behandling for portalvenetrombose
6. Historie om hemokromatose
7. Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand (f.eks. Faktor V Leiden-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel, anti-trombin III-mangel eller tilstedeværelse av lupus antikoagulant)

8. Tidligere historie med komplikasjoner av ascites de siste 6 månedene, inkludert:

   1. Spontan bakteriell peritonitt
   2. Hepatisk hydrothorax
9. MELD-score > 25

10. Unormal laboratorieverdi i serumkjemi, hematologi eller urinanalyse som PI anser som klinisk signifikant, inkludert men ikke begrenset til:

    1. PSA > 4 ng/ml
    2. Polycytemi (hematokrit > ULN) eller historie med polycytemi
    3. ALT eller AST > 5x ULN
    4. ALP > 2x ULN; forsøkspersoner med PBC eller PSC ekskluderes hvis ALP er > 10x ULN
    5. Blodplateantall < 30 000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner som ikke gjennomgår rutinemessig, planlagt dialyse
    7. Serumalbumin < 2,0 g/dL
    8. INR > 2,3

11. Pasienter med PSA mellom 2,5 ng/ml og 4 ng/ml ekskluderes bare hvis noen av kriteriene nedenfor er oppfylt ved baseline:

    1. Hematokrit > 48 %
    2. I-PSS > 19
    3. Eventuelle uregelmessigheter funnet ved digital rektal undersøkelse av prostata

12. Personer med PSA > 3 ng/ml ekskluderes bare hvis noen av kriteriene nedenfor er oppfylt ved baseline:

    1. Emnet er afroamerikansk
    2. Forsøkspersonen har en førstegrads slektning som har en historie med prostatakreft
    3. Hematokrit > 48 %
    4. I-PSS > 19
    5. Eventuelle uregelmessigheter funnet ved digital rektal undersøkelse av prostata
13. Klinisk signifikant abnorm prostata digital rektal undersøkelse (DRE) etter PI, med DRE-screening initiert ved International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. Historie om fedmekirurgi
15. Anamnese med slag eller hjerteinfarkt de siste 5 årene
16. Historikk med TIPS i løpet av de siste 6 månedene, eller TIPS-prosedyre forventet innen 6 måneder etter dag 1
17. Kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Akutt leversvikt som indikasjon for tillegg til levertransplantasjonsventeliste
19. Estimert forventet levealder mindre enn 3 måneder eller forventet å gjennomgå levertransplantasjon innen 3 måneder
20. Kjent hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
21. Bevis på alvorlig encefalopati ved screening av encefalopati som ikke er kontrollert til tross for adekvat medisinsk behandling
22. Historie om tidligere organtransplantasjon
23. Fontan-fysiologiens historie
24. Historie med lungeemboli
25. Porto-pulmonal hypertensjon
26. Hepatopulmonal syndrom som krever stående hjemme supplerende oksygenbehandling, eller MELD unntakspunkter for hepatopulmonal syndrom
27. Ukontrollert epilepsi eller migrene
28. Aktivt rusmisbruk eller avhengighet som strekker seg til innenfor de siste 3 månedene
29. Historie med betydelig følsomhet eller allergi mot testosteron, eller hjelpestoffer i produktet.
30. Bruk av kjente sterke hemmere (f.eks. ketokonazol) eller induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, rifampin, karbamazepin) av cytokrom P450 3A (CYP3A) innen 30 dager før studiemedikamentadministrering og gjennom slutten av studien

31. Personer som for øyeblikket får androgener (testosteron eller andre androgener eller androgenholdige kosttilskudd) og ikke er villige til å vaske ut før screening

    en. Utvasking: 12 uker etter langtidsvirkende intramuskulære androgeninjeksjoner; 4 uker etter aktuelle eller bukkale androgener; 3 uker etter orale androgener

32. Ukontrollert hypertensjon (>160/90 mmHg til tross for behandling)
33. Ukontrollert obstruktiv søvnapné
34. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider etter siste dose eller i de siste 6 månedene før studiedag -2 uten medisinsk monitor og/eller sponsorgodkjenning
35. Forsøksperson som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien
36. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil hindre overholdelse av studieprotokollen (inkludert diett, trening og alkoholavholdenhet) eller hindre fullføring av studien
37. Unnlatelse av å gi informert samtykke