Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do LPCN 1148 oral em indivíduos do sexo masculino com cirrose hepática e sarcopenia

Critério de inclusão:

1. Masculino ≥ 18 anos
2. Atualmente listado, na lista de espera de transplante de fígado para cirrose secundária à infecção por hepatite B ou C, doença hepática alcoólica (ALD), esteato-hepatite não alcoólica (NASH), colangite biliar primária (PBC) ou colangite esclerosante primária (PSC)
3. Evidência de sarcopenia com corte apropriado recomendado por orientação clínica

Critério de exclusão:

1. Carcinoma hepatocelular (CHC) suspeito ou comprovado
2. Histórico de câncer de próstata ou mama atual ou suspeito
3. História de malignidades que não sejam próstata, mama ou CHC, a menos que tratadas com sucesso com intenção curativa e consideradas curadas (definidas como remissão completa com duração de pelo menos 5 anos)
4. História de sangramento portal hipertensivo descontrolado ou recorrente, incluindo sangramento descontrolado ou recorrente de varizes, gastropatia, colopatia ou sangramento hemorroidário nos últimos 6 meses.
5. Histórico ou trombose atual (incluindo trombose da veia porta), tromboembolismo ou tratamento para trombose da veia porta
6. História de hemocromatose
7. História de estado de hipercoagulabilidade (p. Deficiência de fator V de Leiden, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, deficiência de antitrombina III ou presença de anticoagulante lúpico)

8. História prévia de complicações de ascite nos últimos 6 meses, incluindo:

   1. Peritonite bacteriana espontânea
   2. hidrotórax hepático
9. Pontuação MELD > 25

10. Valor laboratorial anormal na química sérica, hematologia ou urinálise que o PI considera clinicamente significativo, incluindo, entre outros:

    1. PSA > 4 ng/mL
    2. Policitemia (Hematócrito > LSN) ou história de policitemia
    3. ALT ou AST > 5x LSN
    4. ALP > 2x LSN; indivíduos com PBC ou PSC são excluídos se ALP for > 10x LSN
    5. Contagem de plaquetas < 30.000/mL
    6. EGFR < 30 mL/min/1,73 m2 para indivíduos não submetidos a diálise programada de rotina
    7. Albumina sérica < 2,0 g/dL
    8. RNI > 2,3

11. Indivíduos com PSA entre 2,5 ng/mL e 4 ng/mL são excluídos somente se algum dos critérios abaixo for atendido na linha de base:

    1. Hematócrito > 48%
    2. I-PSS > 19
    3. Qualquer irregularidade encontrada no exame de toque retal da próstata

12. Indivíduos com PSA > 3 ng/mL são excluídos apenas se algum dos critérios abaixo for atendido no início do estudo:

    1. O assunto é afro-americano
    2. Sujeito tem um parente de primeiro grau com histórico de câncer de próstata
    3. Hematócrito > 48%
    4. I-PSS > 19
    5. Qualquer irregularidade encontrada no exame de toque retal da próstata
13. Exame de toque retal (DRE) da próstata anormal clinicamente significativo na opinião do PI, com triagem de DRE iniciada no International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. História da cirurgia bariátrica
15. História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos últimos 5 anos
16. História de TIPS nos últimos 6 meses, ou procedimento de TIPS esperado dentro de 6 meses a partir do dia 1
17. Positividade conhecida para infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
18. Insuficiência hepática aguda como indicação para inclusão na lista de espera para transplante hepático
19. Expectativa de vida estimada inferior a 3 meses ou expectativa de se submeter a transplante hepático dentro de 3 meses
20. Insuficiência cardíaca conhecida classe III ou IV da New York Heart Association
21. Evidência de encefalopatia grave na triagem de encefalopatia que não é controlada apesar da terapia médica adequada
22. Histórico de transplante de órgão anterior
23. História da fisiologia de Fontan
24. História de embolia pulmonar
25. hipertensão portopulmonar
26. Síndrome hepatopulmonar que requer oxigenoterapia domiciliar em pé ou pontos de exceção MELD para síndrome hepatopulmonar
27. Epilepsia descontrolada ou enxaqueca
28. Abuso ou dependência de substâncias ativas nos últimos 3 meses
29. História de sensibilidade significativa ou alergia à testosterona ou excipientes do produto.
30. Uso de inibidores fortes conhecidos (por exemplo, cetoconazol) ou indutores (por exemplo, dexametasona, fenitoína, rifampicina, carbamazepina) do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo e até o final do estudo

31. Indivíduos que estão atualmente recebendo quaisquer andrógenos (testosterona ou outros andrógenos ou suplementos contendo andrógenos) e não desejam fazer o washout antes da triagem

    uma. Washout: 12 semanas após injeções intramusculares de androgênio de ação prolongada; 4 semanas após andrógenos tópicos ou bucais; 3 semanas após andrógenos orais

32. Hipertensão não controlada (>160/90 mmHg apesar do tratamento)
33. Apneia obstrutiva do sono não controlada
34. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas da última dose ou nos últimos 6 meses antes do Dia do Estudo -2 sem monitor médico e/ou aprovação do Patrocinador
35. Sujeito que não está disposto a usar contracepção adequada durante o estudo
36. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão ao protocolo do estudo (incluindo dieta, exercícios e abstinência de álcool) ou impeça a conclusão do estudo
37. Falha em dar consentimento informado