Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję doustnego LPCN 1148 u mężczyzn z marskością wątroby i sarkopenią

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna ≥ 18 lat
2. Obecnie znajduje się na liście oczekujących na przeszczep wątroby z powodu marskości wątroby wtórnej do zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, alkoholowej choroby wątroby (ALD), niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC) lub pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (PSC)
3. Dowody na sarkopenię z odpowiednim punktem odcięcia zalecanym przez wytyczne kliniczne

Kryteria wyłączenia:

1. Podejrzenie lub potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC)
2. Historia obecnego lub podejrzewanego raka prostaty lub piersi
3. Historia nowotworów złośliwych innych niż prostata, sutek lub HCC, chyba że skutecznie leczono z zamiarem wyleczenia i uważa się, że zostały wyleczone (zdefiniowane jako całkowita remisja trwająca co najmniej 5 lat)
4. Historia niekontrolowanego lub nawracającego krwawienia z nadciśnienia wrotnego, w tym niekontrolowanego lub nawracającego krwawienia z żylaków, gastropatii, kolopatii lub krwawienia hemoroidalnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Historia lub obecna zakrzepica (w tym zakrzepica żyły wrotnej), choroba zakrzepowo-zatorowa lub leczenie zakrzepicy żyły wrotnej
6. Historia hemochromatozy
7. Historia stanu nadkrzepliwości (np. niedobór czynnika V Leiden, niedobór białka C, niedobór białka S, niedobór antytrombiny III lub obecność antykoagulantu toczniowego)

8. Wcześniejsza historia powikłań wodobrzusza w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:

   1. Samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej
   2. Hydrothorax wątroby
9. Wynik MELD > 25

10. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii lub analizie moczu, które PI uzna za istotne klinicznie, w tym między innymi:

    1. PSA > 4 ng/ml
    2. Czerwienica (hematokryt > ULN) lub historia czerwienicy
    3. AlAT lub AspAT > 5x GGN
    4. ALP > 2x GGN; pacjentów z PBC lub PSC wyklucza się, jeśli ALP > 10x ULN
    5. Liczba płytek krwi < 30 000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów niepoddawanych rutynowej, zaplanowanej dializie
    7. Albumina w surowicy < 2,0 g/dl
    8. INR > 2,3

11. Pacjenci z PSA między 2,5 ng/ml a 4 ng/ml są wykluczani tylko wtedy, gdy na początku badania spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Hematokryt > 48%
    2. IPSS > 19
    3. Wszelkie nieprawidłowości stwierdzone w badaniu per rectum prostaty

12. Pacjenci z PSA > 3 ng/ml są wykluczeni tylko wtedy, gdy na początku badania spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Tematem jest Afroamerykanin
    2. Tester ma krewnego pierwszego stopnia, który ma raka prostaty w wywiadzie
    3. Hematokryt > 48%
    4. IPSS > 19
    5. Wszelkie nieprawidłowości stwierdzone w badaniu per rectum prostaty
13. Klinicznie istotne nieprawidłowe badanie stercza przez odbytnicę (DRE) w opinii PI, z badaniem przesiewowym DRE rozpoczętym przy Międzynarodowej Skali Objawów Prostaty (I-PSS) > 19
14. Historia chirurgii bariatrycznej
15. Historia udaru lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 5 lat
16. Historia TIPS w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub procedura TIPS spodziewana w ciągu 6 miesięcy od dnia 1
17. Znany pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
18. Ostra niewydolność wątroby jako wskazanie do wpisania na listę oczekujących na przeszczep wątroby
19. Szacunkowa oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy lub oczekiwany przeszczep wątroby w ciągu 3 miesięcy
20. Znana niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
21. Dowody na ciężką encefalopatię podczas badania przesiewowego encefalopatii, która nie jest kontrolowana pomimo odpowiedniej terapii medycznej
22. Historia wcześniejszego przeszczepu narządu
23. Historia fizjologii Fontana
24. Historia zatorowości płucnej
25. Nadciśnienie porto-płucne
26. Zespół wątrobowo-płucny wymagający dodatkowej tlenoterapii stojącej w domu lub punkty wyjątkowe MELD dla zespołu wątrobowo-płucnego
27. Niekontrolowana padaczka lub migrena
28. Nadużywanie lub uzależnienie od substancji czynnych trwające do ostatnich 3 miesięcy
29. Historia znacznej wrażliwości lub alergii na testosteron lub substancje pomocnicze produktu.
30. Stosowanie znanych silnych inhibitorów (np. ketokonazol) lub induktorów (np. deksametazon, fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina) cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku i do końca badania

31. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek androgeny (testosteron lub inne androgeny lub suplementy zawierające androgeny) i nie chcą wypłukiwać się przed badaniem przesiewowym

    a. Wypłukanie: 12 tygodni po długo działających iniekcjach domięśniowych androgenów; 4 tygodnie po podaniu miejscowym lub podpoliczkowym androgenów; 3 tygodnie po doustnych androgenach

32. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/90 mmHg pomimo leczenia)
33. Niekontrolowany obturacyjny bezdech senny
34. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dniem badania -2 bez zgody monitora medycznego i/lub sponsora
35. Pacjent, który nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas trwania badania
36. Każdy inny stan, który w opinii badacza utrudniałby przestrzeganie protokołu badania (w tym dietę, ćwiczenia fizyczne i abstynencję alkoholową) lub utrudniałby ukończenie badania
37. Brak wyrażenia świadomej zgody