Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale LPCN 1148 te beoordelen bij mannelijke proefpersonen met levercirrose en sarcopenie

Inclusiecriteria:

1. Man ≥ 18 jaar oud
2. Momenteel vermeld, op de wachtlijst voor levertransplantatie voor cirrose secundair aan hepatitis B- of C-infectie, alcoholische leverziekte (ALD), niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), primaire biliaire cholangitis (PBC) of primaire scleroserende cholangitis (PSC)
3. Bewijs van sarcopenie met passende cut-off aanbevolen door klinische richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

1. Vermoedelijk of bewezen hepatocellulair carcinoom (HCC)
2. Geschiedenis van huidige of vermoedelijke prostaat- of borstkanker
3. Geschiedenis van maligniteiten anders dan prostaat, borst of HCC, tenzij succesvol behandeld met curatieve bedoelingen en waarvan wordt aangenomen dat ze genezen zijn (gedefinieerd als volledige remissie die ten minste 5 jaar duurt)
4. Geschiedenis van ongecontroleerde of terugkerende portale hypertensieve bloedingen, inclusief ongecontroleerde of terugkerende bloedingen van varices, gastropathie, colopathie of hemorrhoidale bloedingen in de afgelopen 6 maanden.
5. Voorgeschiedenis of huidige trombose (waaronder trombose van de poortader), trombo-embolie of behandeling voor trombose van de poortader
6. Geschiedenis van hemochromatose
7. Voorgeschiedenis van hypercoaguleerbare toestand (bijv. Factor V Leiden-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, antitrombine III-deficiëntie of de aanwezigheid van lupus-anticoagulans)

8. Voorgeschiedenis van complicaties van ascites in de afgelopen 6 maanden, waaronder:

   1. Spontane bacteriële peritonitis
   2. Hepatische hydrothorax
9. MELD-score > 25

10. Abnormale laboratoriumwaarde in serumchemie, hematologie of urineonderzoek die de PI als klinisch significant beschouwt, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. PSA > 4 ng/ml
    2. Polycytemie (Hematocriet> ULN) of voorgeschiedenis van polycytemie
    3. ALAT of ASAT > 5x ULN
    4. ALP > 2x ULN; proefpersonen met PBC of PSC worden uitgesloten als ALP > 10x ULN is
    5. Aantal bloedplaatjes < 30.000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen die geen routinematige, geplande dialyse ondergaan
    7. Serumalbumine < 2,0 g/dL
    8. INR > 2,3

11. Proefpersonen met een PSA tussen 2,5 ng/ml en 4 ng/ml worden alleen uitgesloten als bij aanvang aan een van de onderstaande criteria wordt voldaan:

    1. Hematocriet > 48%
    2. I-PSS > 19
    3. Elke onregelmatigheid gevonden bij digitaal rectaal onderzoek van de prostaat

12. Proefpersonen met een PSA > 3 ng/ml worden alleen uitgesloten als bij aanvang aan een van de onderstaande criteria wordt voldaan:

    1. Onderwerp is Afro-Amerikaans
    2. Proefpersoon heeft een familielid in de eerste graad met een voorgeschiedenis van prostaatkanker
    3. Hematocriet > 48%
    4. I-PSS > 19
    5. Elke onregelmatigheid gevonden bij digitaal rectaal onderzoek van de prostaat
13. Klinisch significant abnormaal digitaal rectaal onderzoek van de prostaat (DRE) volgens de PI, met DRE-screening gestart bij International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. Geschiedenis van bariatrische chirurgie
15. Geschiedenis van beroerte of hartinfarct in de afgelopen 5 jaar
16. Geschiedenis van TIPS in de afgelopen 6 maanden, of TIPS-procedure verwacht binnen 6 maanden na dag 1
17. Bekende positiviteit voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Acuut leverfalen als indicatie voor toevoeging aan de wachtlijst voor levertransplantatie
19. Geschatte levensverwachting minder dan 3 maanden of een levertransplantatie binnen 3 maanden
20. Bekend hartfalen van klasse III of IV van de New York Heart Association
21. Bewijs van ernstige encefalopathie bij screening van encefalopathie die ondanks adequate medische therapie niet onder controle is
22. Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie
23. Geschiedenis van de Fontan-fysiologie
24. Geschiedenis van longembolie
25. Portopulmonale hypertensie
26. Hepatopulmonaal syndroom waarvoor aanvullende zuurstoftherapie thuis nodig is, of MELD-uitzonderingspunten voor hepatopulmonaal syndroom
27. Ongecontroleerde epilepsie of migraine
28. Misbruik of afhankelijkheid van actieve stoffen die zich uitstrekt tot binnen de afgelopen 3 maanden
29. Geschiedenis van significante gevoeligheid of allergie voor testosteron of producthulpstoffen.
30. Gebruik van bekende sterke remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, rifampicine, carbamazepine) van cytochroom P450 3A (CYP3A) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot het einde van het onderzoek

31. Proefpersonen die momenteel androgenen krijgen (testosteron of andere androgenen of androgeenbevattende supplementen) en niet bereid zijn om uit te wassen voorafgaand aan de screening

    a. Washout: 12 weken na langwerkende intramusculaire androgeeninjecties; 4 weken na lokale of buccale androgenen; 3 weken na orale androgenen

32. Ongecontroleerde hypertensie (>160/90 mmHg ondanks behandeling)
33. Ongecontroleerde obstructieve slaapapneu
34. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis of in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag -2 zonder toestemming van een medische monitor en/of sponsor
35. Proefpersoon die tijdens de duur van het onderzoek geen adequate anticonceptie wil gebruiken
36. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol zou belemmeren (inclusief dieet, lichaamsbeweging en alcoholonthouding) of de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren
37. Het niet geven van geïnformeerde toestemming