Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости перорального LPCN 1148 у мужчин с циррозом печени и саркопенией

Критерии включения:

1. Мужчина ≥ 18 лет
2. В настоящее время включен в список ожидания на трансплантацию печени по поводу цирроза, вторичного по отношению к инфекции гепатита В или С, алкогольной болезни печени (АЛП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), первичного билиарного холангита (ПБХ) или первичного склерозирующего холангита (ПСХ).
3. Доказательства саркопении с соответствующей границей, рекомендованной клиническим руководством

Критерий исключения:

1. Подозрение или доказанная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
2. История текущего или подозреваемого рака предстательной железы или молочной железы
3. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме предстательной железы, молочной железы или ГЦК, за исключением случаев успешного лечения с целью излечения и считающегося излеченным (определяется как полная ремиссия продолжительностью не менее 5 лет)
4. Неконтролируемое или рецидивирующее портальное гипертензивное кровотечение в анамнезе, включая неконтролируемое или рецидивирующее кровотечение из варикозно расширенных вен, гастропатию, колопатию или геморроидальное кровотечение за последние 6 месяцев.
5. История или текущий тромбоз (включая тромбоз воротной вены), тромбоэмболия или лечение тромбоза воротной вены
6. История гемохроматоза
7. Гиперкоагуляция в анамнезе (например, Дефицит фактора V Лейдена, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III или наличие волчаночного антикоагулянта)

8. Осложнения асцита в анамнезе за последние 6 месяцев, включая:

   1. Спонтанный бактериальный перитонит
   2. Печеночный гидроторакс
9. Оценка MELD> 25

10. Аномальные лабораторные показатели биохимического анализа сыворотки, гематологии или анализа мочи, которые ИП считает клинически значимыми, включая, помимо прочего:

    1. ПСА > 4 нг/мл
    2. Полицитемия (гематокрит > ВГН) или полицитемия в анамнезе
    3. АЛТ или АСТ > 5x ВГН
    4. ЩФ > 2x ВГН; субъекты с ПБХ или ПСХ исключаются, если ЩФ > 10x ВГН
    5. Количество тромбоцитов < 30 000/мл
    6. EGFR < 30 мл/мин/1,73 м2 для субъектов, не подвергающихся плановому диализу
    7. Сывороточный альбумин < 2,0 г/дл
    8. МНО > 2,3

11. Субъекты с уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 4 нг/мл исключаются только в том случае, если на исходном уровне выполняется любой из следующих критериев:

    1. Гематокрит > 48%
    2. И-ПСС > 19
    3. Любая аномалия, обнаруженная при пальцевом ректальном исследовании предстательной железы.

12. Субъекты с уровнем ПСА > 3 нг/мл исключаются только в том случае, если на исходном уровне выполняется любой из следующих критериев:

    1. Субъект - афроамериканец
    2. У субъекта есть родственник первой степени родства, у которого в анамнезе был рак простаты.
    3. Гематокрит > 48%
    4. И-ПСС > 19
    5. Любая аномалия, обнаруженная при пальцевом ректальном исследовании предстательной железы.
13. Клинически значимые отклонения от нормы при пальцевом ректальном исследовании простаты (DRE) по мнению PI, с началом DRE скрининга при Международной шкале симптомов простаты (I-PSS)> 19
14. История бариатрической хирургии
15. История инсульта или инфаркта миокарда в течение последних 5 лет
16. История TIPS в течение последних 6 месяцев или процедура TIPS ожидается в течение 6 месяцев после дня 1
17. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
18. Острая печеночная недостаточность как показание для добавления в лист ожидания трансплантации печени
19. Предполагаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев или ожидается пересадка печени в течение 3 месяцев.
20. Известная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
21. Доказательства тяжелой энцефалопатии при скрининге энцефалопатии, которая не контролируется, несмотря на адекватную медикаментозную терапию.
22. История предшествующей трансплантации органов
23. История физиологии Фонтена
24. История легочной эмболии
25. Порто-легочная гипертензия
26. Гепатопульмональный синдром, требующий постоянной домашней кислородной терапии, или точки исключения MELD для гепатопульмонального синдрома
27. Неконтролируемая эпилепсия или мигрень
28. Злоупотребление активными психоактивными веществами или зависимость, распространяющаяся в течение предыдущих 3 месяцев
29. История значительной чувствительности или аллергии на тестостерон или вспомогательные вещества продукта.
30. Использование известных сильных ингибиторов (например, кетоконазол) или индукторов (например, дексаметазон, фенитоин, рифампицин, карбамазепин) цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 30 дней до введения исследуемого препарата и до окончания исследования.

31. Субъекты, которые в настоящее время получают какие-либо андрогены (тестостерон или другие андрогены или андрогенсодержащие добавки) и не желают вымывать перед скринингом

    а. Вымывание: через 12 недель после внутримышечных инъекций андрогенов длительного действия; 4 недели после местного или трансбуккального введения андрогенов; через 3 недели после перорального приема андрогенов

32. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/90 мм рт.ст., несмотря на лечение)
33. Неконтролируемое обструктивное апноэ сна
34. Использование любого исследуемого препарата в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы или в течение последних 6 месяцев до дня исследования -2 без медицинского контроля и/или одобрения спонсора.
35. Субъект, который не желает использовать адекватную контрацепцию на время исследования
36. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению протокола исследования (включая диету, физические упражнения и воздержание от алкоголя) или препятствовать завершению исследования.
37. Непредоставление информированного согласия