En studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av oral LPCN 1148 hos manliga patienter med levercirros och sarkopeni

Inklusionskriterier:

1. Man ≥ 18 år gammal
2. För närvarande listad, på levertransplantationsväntlistan för cirros sekundär till hepatit B- eller C-infektion, alkoholisk leversjukdom (ALD), icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), primär biliär kolangit (PBC) eller primär skleroserande kolangit (PSC)
3. Bevis på sarkopeni med lämplig cutoff som rekommenderas av klinisk vägledning

Exklusions kriterier:

1. Misstänkt eller bevisat hepatocellulärt karcinom (HCC)
2. Historik av aktuell eller misstänkt prostata- eller bröstcancer
3. Historik av andra maligniteter än prostata, bröst eller HCC, såvida de inte framgångsrikt behandlats med kurativ avsikt och tros vara botade (definierad som fullständig remission som varar i minst 5 år)
4. Historik med okontrollerad eller återkommande portal hypertensiv blödning, inklusive okontrollerad eller återkommande blödning från varicer, gastropati, kolopati eller hemorrojdisk blödning under de senaste 6 månaderna.
5. Historik eller aktuell trombos (inklusive portalventrombos), tromboembolism eller behandling av portalventrombos
6. Historia om hemokromatos
7. Historik med hyperkoagulerbart tillstånd (t.ex. Faktor V Leiden-brist, protein C-brist, protein S-brist, antitrombin III-brist eller närvaro av lupus antikoagulant)

8. Tidigare historia av komplikationer av ascites under de senaste 6 månaderna inklusive:

   1. Spontan bakteriell peritonit
   2. Hepatisk hydrothorax
9. MELD-poäng > 25

10. Onormalt labbvärde i serumkemi, hematologi eller urinanalys som PI anser vara kliniskt signifikant, inklusive men inte begränsat till:

    1. PSA > 4 ng/ml
    2. Polycytemi (hematokrit > ULN) eller historia av polycytemi
    3. ALT eller AST > 5x ULN
    4. ALP > 2x ULN; försökspersoner med PBC eller PSC exkluderas om ALP är > 10x ULN
    5. Trombocytantal < 30 000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner som inte genomgår rutinmässig, schemalagd dialys
    7. Serumalbumin < 2,0 g/dL
    8. INR > 2,3

11. Försökspersoner med PSA mellan 2,5 ng/ml och 4 ng/ml exkluderas endast om något av nedanstående kriterier uppfylls vid baslinjen:

    1. Hematokrit > 48 %
    2. I-PSS > 19
    3. Eventuella oegentligheter som upptäcks vid digital rektalundersökning av prostata

12. Patienter med PSA > 3 ng/ml exkluderas endast om något av nedanstående kriterier uppfylls vid baslinjen:

    1. Ämnet är afroamerikan
    2. Försökspersonen har en första gradens släkting som har en historia av prostatacancer
    3. Hematokrit > 48 %
    4. I-PSS > 19
    5. Eventuella oegentligheter som upptäcks vid digital rektalundersökning av prostata
13. Kliniskt signifikant onormal prostata digital rektal undersökning (DRE) enligt PI, med DRE-screening initierad vid International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. Historia av bariatrisk kirurgi
15. Historik av stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 5 åren
16. Historik om TIPS under de senaste 6 månaderna, eller TIPS-procedur förväntas inom 6 månader från dag 1
17. Känd positivitet för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
18. Akut leversvikt som indikation för tillägg till levertransplantationsväntlistan
19. Beräknad förväntad livslängd mindre än 3 månader eller förväntas genomgå levertransplantation inom 3 månader
20. Känd hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV
21. Bevis på allvarlig encefalopati vid screening av encefalopati som inte kontrolleras trots adekvat medicinsk behandling
22. Historik om tidigare organtransplantationer
23. Fontan-fysiologiens historia
24. Historien om lungemboli
25. Porto-pulmonell hypertoni
26. Hepatopulmonellt syndrom som kräver extra syrgasbehandling i hemmet, eller MELD undantagspunkter för hepatopulmonellt syndrom
27. Okontrollerad epilepsi eller migrän
28. Aktivt missbruk eller beroende som sträcker sig inom de senaste 3 månaderna
29. Historik med betydande känslighet eller allergi mot testosteron eller hjälpämnen i produkten.
30. Användning av kända starka hämmare (t.ex. ketokonazol) eller inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, rifampin, karbamazepin) av cytokrom P450 3A (CYP3A) inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering och till slutet av studien

31. Försökspersoner som för närvarande får androgener (testosteron eller andra androgener eller androgeninnehållande kosttillskott) och är ovilliga att tvätta sig innan screening

    a. Uttvättning: 12 veckor efter långverkande intramuskulära androgeninjektioner; 4 veckor efter topiska eller buckala androgener; 3 veckor efter orala androgener

32. Okontrollerad hypertoni (>160/90 mmHg trots behandling)
33. Okontrollerad obstruktiv sömnapné
34. Användning av något prövningsläkemedel inom 5 halveringstider av den sista dosen eller under de senaste 6 månaderna före studiedag -2 utan medicinsk monitor och/eller sponsorgodkännande
35. Försöksperson som inte är villig att använda adekvat preventivmedel under hela studien
36. Alla andra tillstånd, som enligt utredarens åsikt skulle hindra efterlevnaden av studieprotokollet (inklusive kost, träning och alkoholavhållsamhet) eller hindra slutförandet av studien
37. Underlåtenhet att ge informerat samtycke