Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem LPCN 1148 bei männlichen Probanden mit Leberzirrhose und Sarkopenie

Einschlusskriterien:

1. Männlich ≥ 18 Jahre alt
2. Derzeit auf der Warteliste für Lebertransplantationen wegen Leberzirrhose infolge einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion, alkoholischer Lebererkrankung (ALD), nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), primärer biliärer Cholangitis (PBC) oder primär sklerosierender Cholangitis (PSC)
3. Nachweis einer Sarkopenie mit angemessenem Cutoff, empfohlen durch klinische Leitlinien

Ausschlusskriterien:

1. Verdacht auf oder nachgewiesenes hepatozelluläres Karzinom (HCC)
2. Vorgeschichte von aktuellem oder vermutetem Prostata- oder Brustkrebs
3. Anamnese anderer Malignome als Prostata, Brust oder HCC, es sei denn, sie wurden erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt und gelten als geheilt (definiert als vollständige Remission von mindestens 5 Jahren)
4. Vorgeschichte von unkontrollierten oder wiederkehrenden portalen hypertensiven Blutungen, einschließlich unkontrollierter oder wiederkehrender Blutungen aus Varizen, Gastropathie, Kolopathie oder Hämorrhoidalblutung in den letzten 6 Monaten.
5. Vorgeschichte oder aktuelle Thrombose (einschließlich Pfortaderthrombose), Thromboembolie oder Behandlung einer Pfortaderthrombose
6. Geschichte der Hämochromatose
7. Vorgeschichte eines hyperkoagulierbaren Zustands (z. Faktor-V-Leiden-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel, Anti-Thrombin-III-Mangel oder Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans)

8. Vorgeschichte von Asziteskomplikationen in den letzten 6 Monaten, einschließlich:

   1. Spontane bakterielle Bauchfellentzündung
   2. Hepatischer Hydrothorax
9. MELD-Score > 25

10. Abnormale Laborwerte in der Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyse, die der PI als klinisch signifikant erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. PSA > 4 ng/ml
    2. Polyzythämie (Hämatokrit > ULN) oder Polyzythämie in der Vorgeschichte
    3. ALT oder AST > 5x ULN
    4. ALP > 2x ULN; Patienten mit PBC oder PSC sind ausgeschlossen, wenn ALP > 10x ULN ist
    5. Thrombozytenzahl < 30.000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 für Probanden, die sich keiner routinemäßigen, planmäßigen Dialyse unterziehen
    7. Serumalbumin < 2,0 g/dl
    8. INR > 2,3

11. Patienten mit einem PSA-Wert zwischen 2,5 ng/ml und 4 ng/ml werden nur dann ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zu Studienbeginn erfüllt ist:

    1. Hämatokrit > 48 %
    2. I-PSS > 19
    3. Jede bei der digitalen rektalen Untersuchung der Prostata festgestellte Unregelmäßigkeit

12. Patienten mit PSA > 3 ng/ml werden nur dann ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zu Studienbeginn erfüllt ist:

    1. Betreff ist Afroamerikaner
    2. Das Subjekt hat einen Verwandten ersten Grades, der eine Vorgeschichte von Prostatakrebs hat
    3. Hämatokrit > 48 %
    4. I-PSS > 19
    5. Jede bei der digitalen rektalen Untersuchung der Prostata festgestellte Unregelmäßigkeit
13. Klinisch signifikante abnormale digitale rektale Untersuchung der Prostata (DRE) nach Meinung des PI, mit DRE-Screening bei International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. Geschichte der bariatrischen Chirurgie
15. Vorgeschichte von Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 5 Jahre
16. Vorgeschichte von TIPS innerhalb der letzten 6 Monate oder TIPS-Verfahren, das innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 erwartet wird
17. Bekannte Positivität für eine Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
18. Akute Leberinsuffizienz als Indikation zur Aufnahme in die Lebertransplantations-Warteliste
19. Geschätzte Lebenserwartung weniger als 3 Monate oder voraussichtliche Lebertransplantation innerhalb von 3 Monaten
20. Bekannte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
21. Nachweis einer schweren Enzephalopathie beim Screening Enzephalopathie, die trotz adäquater medikamentöser Therapie nicht unter Kontrolle gebracht werden kann
22. Geschichte der früheren Organtransplantation
23. Geschichte der Fontan-Physiologie
24. Geschichte der Lungenembolie
25. Portopulmonale Hypertonie
26. Hepatopulmonales Syndrom, das eine zusätzliche Sauerstofftherapie im Stehen zu Hause erfordert, oder MELD-Ausnahmepunkte für das hepatopulmonale Syndrom
27. Unkontrollierte Epilepsie oder Migräne
28. Wirkstoffmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 3 Monate
29. Vorgeschichte einer signifikanten Empfindlichkeit oder Allergie gegen Testosteron oder Produkthilfsstoffe.
30. Verwendung bekannter starker Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) oder Induktoren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Rifampin, Carbamazepin) von Cytochrom P450 3A (CYP3A) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zum Ende der Studie

31. Probanden, die derzeit Androgene (Testosteron oder andere Androgene oder androgenhaltige Nahrungsergänzungsmittel) erhalten und nicht bereit sind, vor dem Screening auszuwaschen

    a. Auswaschung: 12 Wochen nach lang wirkenden intramuskulären Androgeninjektionen; 4 Wochen nach topischen oder bukkalen Androgenen; 3 Wochen nach oraler Androgene

32. Unkontrollierter Bluthochdruck (>160/90 mmHg trotz Behandlung)
33. Unkontrollierte obstruktive Schlafapnoe
34. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis oder in den letzten 6 Monaten vor Studientag -2 ohne medizinische Überwachung und/oder Genehmigung des Sponsors
35. Proband, der nicht bereit ist, für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
36. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls (einschließlich Diät, Bewegung und Alkoholabstinenz) oder den Abschluss der Studie behindern würde
37. Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben