Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de LPCN 1148 oral en sujetos masculinos con cirrosis hepática y sarcopenia

Criterios de inclusión:

1. Hombre ≥ 18 años
2. Actualmente incluido en la lista de espera de trasplante de hígado por cirrosis secundaria a infección por hepatitis B o C, enfermedad hepática alcohólica (ALD), esteatohepatitis no alcohólica (NASH), colangitis biliar primaria (PBC) o colangitis esclerosante primaria (PSC)
3. Evidencia de sarcopenia con el punto de corte adecuado recomendado por la guía clínica

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma hepatocelular (HCC) sospechado o comprobado
2. Antecedentes de cáncer de próstata o mama actual o sospechado
3. Antecedentes de neoplasias malignas que no sean de próstata, mama o CHC, a menos que se traten con éxito con intención curativa y se crea que están curadas (definidas como remisión completa que dura al menos 5 años)
4. Antecedentes de hemorragia por hipertensión portal no controlada o recurrente, incluida la hemorragia no controlada o recurrente por várices, gastropatía, colopatía o hemorragia hemorroidal en los últimos 6 meses.
5. Antecedentes o trombosis actual (incluida la trombosis de la vena porta), tromboembolismo o tratamiento para la trombosis de la vena porta
6. Historia de la hemocromatosis
7. Antecedentes de estado de hipercoagulabilidad (p. deficiencia de factor V Leiden, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, deficiencia de antitrombina III o presencia de anticoagulante lúpico)

8. Historia previa de complicaciones de ascitis en los últimos 6 meses, incluyendo:

   1. Peritonitis bacteriana espontánea
   2. hidrotórax hepático
9. Puntuación MELD > 25

10. Valor de laboratorio anormal en química sérica, hematología o análisis de orina que el PI considera clínicamente significativo, incluidos, entre otros:

    1. PSA > 4 ng/mL
    2. Policitemia (hematocrito > LSN) o antecedentes de policitemia
    3. ALT o AST > 5x LSN
    4. ALP > 2x LSN; los sujetos con PBC o PSC se excluyen si ALP es> 10x ULN
    5. Recuento de plaquetas < 30 000/mL
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 para sujetos que no se someten a diálisis de rutina programada
    7. Albúmina sérica < 2,0 g/dL
    8. RIN > 2,3

11. Los sujetos con PSA entre 2,5 ng/mL y 4 ng/mL se excluyen solo si se cumple alguno de los siguientes criterios al inicio del estudio:

    1. Hematocrito > 48%
    2. PSS-I > 19
    3. Cualquier irregularidad encontrada en el tacto rectal de la próstata

12. Los sujetos con PSA > 3 ng/mL se excluyen solo si se cumple alguno de los siguientes criterios al inicio del estudio:

    1. El sujeto es afroamericano.
    2. El sujeto tiene un familiar de primer grado con antecedentes de cáncer de próstata
    3. Hematocrito > 48%
    4. PSS-I > 19
    5. Cualquier irregularidad encontrada en el tacto rectal de la próstata
13. Examen rectal digital (DRE) de próstata anormal clínicamente significativo según la opinión del PI, con detección de DRE iniciada en la puntuación internacional de síntomas de próstata (I-PSS)> 19
14. Historia de la cirugía bariátrica
15. Antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 5 años
16. Historial de TIPS en los últimos 6 meses, o procedimiento de TIPS esperado dentro de los 6 meses del Día 1
17. Positividad conocida para la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
18. Insuficiencia hepática aguda como indicación para añadir a la lista de espera de trasplante hepático
19. Esperanza de vida estimada de menos de 3 meses o se espera que se someta a un trasplante de hígado dentro de los 3 meses
20. Insuficiencia cardíaca conocida de clase III o IV de la New York Heart Association
21. Evidencia de encefalopatía grave en el examen de detección de encefalopatía que no se controla a pesar del tratamiento médico adecuado
22. Antecedentes de trasplante de órgano previo
23. Historia de la fisiología de Fontan
24. Historia de embolia pulmonar
25. Hipertensión portopulmonar
26. Síndrome hepatopulmonar que requiere oxigenoterapia suplementaria permanente en el hogar o puntos de excepción MELD para el síndrome hepatopulmonar
27. Epilepsia o migraña no controlada
28. Abuso de sustancias activas o dependencia que se extiende dentro de los 3 meses anteriores
29. Antecedentes de sensibilidad significativa o alergia a la testosterona o a los excipientes del producto.
30. Uso de inhibidores potentes conocidos (p. ej., ketoconazol) o inductores (p. ej., dexametasona, fenitoína, rifampicina, carbamazepina) del citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y hasta el final del estudio

31. Sujetos que actualmente están recibiendo andrógenos (testosterona u otros andrógenos o suplementos que contienen andrógenos) y no están dispuestos a lavarse antes de la selección

    una. Lavado: 12 semanas después de las inyecciones intramusculares de andrógenos de acción prolongada; 4 semanas después de andrógenos tópicos o bucales; 3 semanas después de los andrógenos orales

32. Hipertensión no controlada (>160/90 mmHg a pesar del tratamiento)
33. Apnea obstructiva del sueño no controlada
34. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 5 semividas de la última dosis o en los últimos 6 meses antes del Día del estudio -2 sin supervisión médica y/o aprobación del Patrocinador
35. Sujeto que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio
36. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento del protocolo del estudio (incluida la dieta, el ejercicio y la abstinencia de alcohol) o dificulte la finalización del estudio.
37. Falta de consentimiento informado