En undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral LPCN 1148 hos mandlige forsøgspersoner med levercirrhose og sarkopeni

Inklusionskriterier:

1. Mand ≥ 18 år
2. I øjeblikket opført på levertransplantationsventelisten for skrumpelever sekundært til hepatitis B- eller C-infektion, alkoholisk leversygdom (ALD), ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), primær biliær kolangitis (PBC) eller primær skleroserende kolangitis (PSC)
3. Bevis på sarkopeni med passende cutoff anbefalet af klinisk vejledning

Ekskluderingskriterier:

1. Mistænkt eller påvist hepatocellulært karcinom (HCC)
2. Anamnese med nuværende eller mistænkt prostata- eller brystkræft
3. Anamnese med andre maligne sygdomme end prostata, bryst eller HCC, medmindre de er behandlet med kurativ hensigt og menes at være helbredt (defineret som fuldstændig remission, der varer mindst 5 år)
4. Anamnese med ukontrolleret eller tilbagevendende portal hypertensiv blødning, herunder ukontrolleret eller tilbagevendende blødning fra varicer, gastropati, kolopati eller hæmoride blødning inden for de seneste 6 måneder.
5. Anamnese eller nuværende trombose (herunder portalvenetrombose), tromboemboli eller behandling for portalvenetrombose
6. Historie om hæmokromatose
7. Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand (f. Faktor V Leiden-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel, anti-trombin III-mangel eller tilstedeværelsen af ​​lupus-antikoagulant)

8. Tidligere historie med komplikationer af ascites inden for de seneste 6 måneder, herunder:

   1. Spontan bakteriel peritonitis
   2. Hepatisk hydrothorax
9. MELD-score > 25

10. Unormal laboratorieværdi i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyse, som PI anser for klinisk signifikant, herunder men ikke begrænset til:

    1. PSA > 4 ng/ml
    2. Polycytæmi (hæmatokrit > ULN) eller historie med polycytæmi
    3. ALT eller AST > 5x ULN
    4. ALP > 2x ULN; forsøgspersoner med PBC eller PSC er udelukket, hvis ALP er > 10x ULN
    5. Blodpladetal < 30.000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner, der ikke gennemgår rutinemæssig, planlagt dialyse
    7. Serumalbumin < 2,0 g/dL
    8. INR > 2,3

11. Personer med PSA mellem 2,5 ng/ml og 4 ng/ml udelukkes kun, hvis et af nedenstående kriterier er opfyldt ved baseline:

    1. Hæmatokrit > 48 %
    2. I-PSS > 19
    3. Enhver uregelmæssighed fundet ved digital rektal undersøgelse af prostata

12. Personer med PSA > 3 ng/ml ekskluderes kun, hvis et af nedenstående kriterier er opfyldt ved baseline:

    1. Emnet er afroamerikansk
    2. Forsøgspersonen har en førstegradsslægtning, som har en historie med prostatakræft
    3. Hæmatokrit > 48 %
    4. I-PSS > 19
    5. Enhver uregelmæssighed fundet ved digital rektal undersøgelse af prostata
13. Klinisk signifikant abnorm prostata digital rektal undersøgelse (DRE) efter PI's mening med DRE-screening påbegyndt ved International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. Historie om fedmekirurgi
15. Anamnese med slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de seneste 5 år
16. Historik om TIPS inden for de seneste 6 måneder, eller TIPS-procedure forventes inden for 6 måneder efter dag 1
17. Kendt positivitet for infektion med humant immundefektvirus (HIV).
18. Akut leversvigt som indikation for tilføjelse til levertransplantationsventelisten
19. Estimeret forventet levetid mindre end 3 måneder eller forventes at gennemgå levertransplantation inden for 3 måneder
20. Kendt hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV
21. Bevis på svær encefalopati ved screening af encefalopati, der ikke er kontrolleret på trods af tilstrækkelig medicinsk behandling
22. Historie om tidligere organtransplantation
23. Fontan-fysiologiens historie
24. Anamnese med lungeemboli
25. Porto-pulmonal hypertension
26. Hepatopulmonært syndrom, der kræver supplerende iltbehandling i hjemmet, eller MELD undtagelsespunkter for hepatopulmonært syndrom
27. Ukontrolleret epilepsi eller migræne
28. Aktivt stofmisbrug eller afhængighed, der strækker sig til inden for de foregående 3 måneder
29. Anamnese med betydelig følsomhed eller allergi over for testosteron eller hjælpestoffer.
30. Anvendelse af kendte stærke hæmmere (f.eks. ketoconazol) eller inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, rifampin, carbamazepin) af cytochrom P450 3A (CYP3A) inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration og til slutningen af ​​undersøgelsen

31. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager androgener (testosteron eller andre androgener eller androgenholdige kosttilskud) og er uvillige til at udvaske før screening

    en. Udvaskning: 12 uger efter langtidsvirkende intramuskulære androgeninjektioner; 4 uger efter topiske eller bukkale androgener; 3 uger efter orale androgener

32. Ukontrolleret hypertension (>160/90 mmHg trods behandling)
33. Ukontrolleret obstruktiv søvnapnø
34. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider af den sidste dosis eller inden for de seneste 6 måneder forud for undersøgelsesdag -2 uden medicinsk monitor og/eller sponsorgodkendelse
35. Forsøgsperson, der ikke er villig til at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed
36. Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville hindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen (inklusive diæt, motion og alkoholafholdenhed) eller hindre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
37. Manglende afgivelse af informeret samtykke