Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'LPCN orale 1148 in soggetti di sesso maschile con cirrosi epatica e sarcopenia

Criterio di inclusione:

1. Maschio ≥ 18 anni
2. Attualmente elencato, nella lista d'attesa del trapianto di fegato per cirrosi secondaria a infezione da epatite B o C, malattia epatica alcolica (ALD), steatoepatite non alcolica (NASH), colangite biliare primitiva (PBC) o colangite sclerosante primitiva (PSC)
3. Evidenza di sarcopenia con cutoff appropriato raccomandato dalla guida clinica

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma epatocellulare (HCC) sospetto o accertato
2. Storia di cancro alla prostata o al seno in atto o sospetto
3. Storia di tumori maligni diversi dalla prostata, dalla mammella o dall'HCC, a meno che non siano stati trattati con successo con intento curativo e ritenuti guariti (definita come remissione completa della durata di almeno 5 anni)
4. Storia di sanguinamento ipertensivo portale incontrollato o ricorrente, incluso sanguinamento incontrollato o ricorrente da varici, gastropatia, colopatia o sanguinamento emorroidario negli ultimi 6 mesi.
5. Anamnesi o trombosi in atto (inclusa trombosi della vena porta), tromboembolia o trattamento per la trombosi della vena porta
6. Storia di emocromatosi
7. Anamnesi di stato di ipercoagulabilità (ad es. carenza di fattore V Leiden, carenza di proteina C, carenza di proteina S, carenza di antitrombina III o presenza di lupus anticoagulante)

8. Storia precedente di complicanze di ascite negli ultimi 6 mesi, tra cui:

   1. Peritonite batterica spontanea
   2. Idrotorace epatico
9. Punteggio MELD > 25

10. Valore di laboratorio anormale in chimica del siero, ematologia o analisi delle urine che il PI considera clinicamente significativo, inclusi ma non limitati a:

    1. PSA > 4 ng/mL
    2. Policitemia (ematocrito > ULN) o anamnesi di policitemia
    3. ALT o AST > 5x ULN
    4. ALP > 2x ULN; i soggetti con PBC o PSC sono esclusi se l'ALP è > 10x ULN
    5. Conta piastrinica < 30.000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 per i soggetti non sottoposti a dialisi programmata di routine
    7. Albumina sierica < 2,0 g/dL
    8. INR > 2,3

11. I soggetti con PSA compreso tra 2,5 ng/mL e 4 ng/mL sono esclusi solo se al basale è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    1. Ematocrito > 48%
    2. PSS > 19
    3. Qualsiasi irregolarità riscontrata all'esplorazione rettale digitale della prostata

12. I soggetti con PSA > 3 ng/mL sono esclusi solo se uno dei seguenti criteri è soddisfatto al basale:

    1. Il soggetto è afroamericano
    2. Il soggetto ha un parente di primo grado che ha una storia di cancro alla prostata
    3. Ematocrito > 48%
    4. PSS > 19
    5. Qualsiasi irregolarità riscontrata all'esplorazione rettale digitale della prostata
13. Esame rettale digitale (DRE) della prostata anormale clinicamente significativo secondo l'opinione del PI, con screening DRE avviato all'International Prostate Symptom Score (I-PSS) > 19
14. Storia della chirurgia bariatrica
15. Storia di ictus o infarto del miocardio negli ultimi 5 anni
16. Storia di TIPS negli ultimi 6 mesi o procedura TIPS prevista entro 6 mesi dal giorno 1
17. Positività nota per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Insufficienza epatica acuta come indicazione per l'aggiunta alla lista d'attesa per il trapianto di fegato
19. Aspettativa di vita stimata inferiore a 3 mesi o che prevede di sottoporsi a trapianto di fegato entro 3 mesi
20. Insufficienza cardiaca nota di classe III o IV della New York Heart Association
21. Evidenza di grave encefalopatia allo screening dell'encefalopatia che non è controllata nonostante un'adeguata terapia medica
22. Storia di precedente trapianto di organi
23. Storia della fisiologia di Fontan
24. Storia di embolia polmonare
25. Ipertensione porto-polmonare
26. Sindrome epatopolmonare che richiede ossigenoterapia supplementare domiciliare in piedi o punti di eccezione MELD per la sindrome epatopolmonare
27. Epilessia incontrollata o emicrania
28. Abuso di sostanze attive o dipendenza che si estende ai 3 mesi precedenti
29. Storia di significativa sensibilità o allergia al testosterone o agli eccipienti del prodotto.
30. Uso di potenti inibitori noti (ad es. ketoconazolo) o induttori (ad es. desametasone, fenitoina, rifampicina, carbamazepina) del citocromo P450 3A (CYP3A) nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio e fino alla fine dello studio

31. Soggetti che stanno attualmente ricevendo androgeni (testosterone o altri androgeni o integratori contenenti androgeni) e non sono disposti a eseguire il washout prima dello screening

    un. Washout: 12 settimane dopo iniezioni intramuscolari di androgeni a lunga durata d'azione; 4 settimane dopo androgeni topici o buccali; 3 settimane dopo gli androgeni orali

32. Ipertensione incontrollata (>160/90 mmHg nonostante il trattamento)
33. Apnea notturna ostruttiva incontrollata
34. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 emivite dall'ultima dose o negli ultimi 6 mesi prima del Giorno di studio -2 senza monitoraggio medico e/o approvazione dello Sponsor
35. - Soggetto che non è disposto a utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio
36. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe la conformità al protocollo dello studio (inclusi dieta, esercizio fisico e astinenza da alcol) o ostacolerebbe il completamento dello studio
37. Mancato rilascio del consenso informato