Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního LPCN 1148 u mužů s cirhózou jater a sarkopenií

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ≥ 18 let
2. V současné době je uveden na seznamu čekatelů na transplantaci jater pro cirhózu sekundární k infekci hepatitidou B nebo C, alkoholické onemocnění jater (ALD), nealkoholická steatohepatitida (NASH), primární biliární cholangitida (PBC) nebo primární sklerotizující cholangitida (PSC)
3. Důkaz sarkopenie s vhodnou hranicí doporučenou klinickým vedením

Kritéria vyloučení:

1. Podezřelý nebo prokázaný hepatocelulární karcinom (HCC)
2. Současná nebo suspektní rakovina prostaty nebo prsu v anamnéze
3. Zhoubné nádory jiné než prostaty, prsu nebo HCC v anamnéze, pokud nebyly úspěšně léčeny s kurativním záměrem a předpokládá se, že je lze vyléčit (definováno jako úplná remise trvající alespoň 5 let)
4. Anamnéza nekontrolovaného nebo opakujícího se portálního hypertenzního krvácení, včetně nekontrolovaného nebo opakujícího se krvácení z varixů, gastropatie, kolopatie nebo hemoroidálního krvácení v posledních 6 měsících.
5. Anamnéza nebo současná trombóza (včetně trombózy portální žíly), tromboembolismus nebo léčba trombózy portální žíly
6. Historie hemochromatózy
7. Hyperkoagulační stav v anamnéze (např. Nedostatek faktoru V Leiden, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S, nedostatek antitrombinu III nebo přítomnost lupusového antikoagulantu)

8. Předchozí komplikace ascitu v posledních 6 měsících včetně:

   1. Spontánní bakteriální peritonitida
   2. Jaterní hydrothorax
9. MELD skóre > 25

10. Abnormální laboratorní hodnota v chemii séra, hematologii nebo analýze moči, kterou PI považuje za klinicky významnou, včetně, ale bez omezení na:

    1. PSA > 4 ng/ml
    2. Polycytémie (Hematokrit > ULN) nebo historie polycytémie
    3. ALT nebo AST > 5x ULN
    4. ALP > 2x ULN; subjekty s PBC nebo PSC jsou vyloučeny, pokud je ALP > 10x ULN
    5. Počet krevních destiček < 30 000/ml
    6. EGFR < 30 ml/min/1,73 m2 pro subjekty, které nepodstupují rutinní plánovanou dialýzu
    7. Sérový albumin < 2,0 g/dl
    8. INR > 2,3

11. Subjekty s PSA mezi 2,5 ng/ml a 4 ng/ml jsou vyloučeny, pouze pokud je na začátku splněno kterékoli z níže uvedených kritérií:

    1. Hematokrit > 48 %
    2. I-PSS > 19
    3. Jakákoli nepravidelnost zjištěná při digitálním rektálním vyšetření prostaty

12. Subjekty s PSA > 3 ng/ml jsou vyloučeny, pouze pokud je na začátku splněno kterékoli z níže uvedených kritérií:

    1. Předmět je Afroameričan
    2. Subjekt má příbuzného prvního stupně, který má v anamnéze rakovinu prostaty
    3. Hematokrit > 48 %
    4. I-PSS > 19
    5. Jakákoli nepravidelnost zjištěná při digitálním rektálním vyšetření prostaty
13. Klinicky významné abnormální digitální rektální vyšetření prostaty (DRE) podle názoru PI, přičemž screening DRE byl zahájen při mezinárodním skóre symptomů prostaty (I-PSS) > 19
14. Historie bariatrické chirurgie
15. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu během posledních 5 let
16. Historie TIPS za posledních 6 měsíců nebo postup TIPS očekávaný do 6 měsíců ode dne 1
17. Známá pozitivita infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
18. Akutní selhání jater jako indikace pro zařazení do pořadníku na transplantaci jater
19. Odhadovaná délka života méně než 3 měsíce nebo se očekává, že podstoupí transplantaci jater do 3 měsíců
20. Známé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association
21. Důkazy o těžké encefalopatii při screeningu encefalopatie, která není kontrolována navzdory adekvátní lékařské terapii
22. Historie předchozí transplantace orgánů
23. Historie Fontanovy fyziologie
24. Historie plicní embolie
25. Porto-plicní hypertenze
26. Hepatopulmonální syndrom vyžadující doplňkovou kyslíkovou terapii vestoje nebo výjimečné body MELD pro hepatopulmonální syndrom
27. Nekontrolovaná epilepsie nebo migréna
28. Zneužívání nebo závislost na účinné látce trvající během posledních 3 měsíců
29. Anamnéza významné citlivosti nebo alergie na testosteron nebo pomocné látky přípravku.
30. Použití známých silných inhibitorů (např. ketokonazol) nebo induktorů (např. dexamethason, fenytoin, rifampin, karbamazepin) cytochromu P450 3A (CYP3A) během 30 dnů před podáním studovaného léku a do konce studie

31. Jedinci, kteří v současné době dostávají jakékoli androgeny (testosteron nebo jiné androgeny nebo doplňky obsahující androgen) a nejsou ochotni se před screeningem vymýt

    A. Vyplavení: 12 týdnů po intramuskulárních androgenních injekcích s dlouhodobým účinkem; 4 týdny po topických nebo bukálních androgenech; 3 týdny po perorálním podání androgenů

32. Nekontrolovaná hypertenze (>160/90 mmHg navzdory léčbě)
33. Nekontrolovaná obstrukční spánková apnoe
34. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 5 poločasů poslední dávky nebo v posledních 6 měsících před Dnem studie -2 bez lékařského monitoru a/nebo souhlasu sponzora
35. Subjekt, který není ochoten používat adekvátní antikoncepci po dobu trvání studie
36. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování protokolu studie (včetně diety, cvičení a abstinence alkoholu) nebo bránil dokončení studie
37. Neposkytnutí informovaného souhlasu