Meilleure thérapie disponible avec ou sans méropénème pour les infections du sang par des entérobactéries à haut niveau de résistance aux carbapénèmes (ABOVE)
Essai clinique randomisé ouvert comparant le meilleur traitement disponible avec ou sans méropénem pour les infections du sang par des entérobactéries avec des concentrations minimales inhibitrices pour le méropénem supérieures à 32 mg/L
Les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes sont très préoccupantes dans les infections nosocomiales car les options thérapeutiques sont limitées. Les médicaments récemment approuvés, tels que l'inhibiteur de bela-lactamine/bêta-lactamase, ont été le médicament de choix. Cependant, son utilisation est limitée dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Ainsi, le traitement de ces infections repose principalement sur les polymyxines et d'autres médicaments anciens.
Le rôle du traitement adjuvant par les carbapénèmes en association avec des polymyxines, des aminoglycosides et d'autres médicaments est en cours d'investigation. D'un point de vue pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD), il existe une probabilité élevée que le méropénème administré par perfusion prolongée à dose élevée atteigne la cible PK/PD de 40 % au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène lorsque la CMI est de 32 mg /L ou moins (les isolats non sensibles ont des CMI de 4mg/L ou plus). Cependant, la CMI n'est pas systématiquement déterminée dans les laboratoires cliniques. De plus, une résistance élevée (supérieure à 32mg/L) aux carbapénèmes a été rapportée dans de nombreuses études.
Cet essai clinique randomisé en ouvert vise à évaluer si l'ajout de méropénème au meilleur traitement disponible peut augmenter le nombre de jours en vie et sans hospitalisation chez les patients atteints d'infections sanguines à entérobactéries avec une CMI de méropénème supérieure à 32 mg/L.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infections sanguines primaires ou secondaires par toute espèce de la famille des entérobactéries avec une concentration minimale inhibitrice (CMI) pour le méropénème > 32 mg/L ;
- Accord de l'équipe assistante avec l'inclusion du patient dans l'étude ;
- Accord du patient ou du tuteur légal pour signer le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Grossesse connue ;
- Patients appartenant à la population privée de liberté ;
- Allergie connue au méropénème ;
- Utilisation de ceftazidime-avibactam (ou de tout autre nouvel agent antimicrobien disponible au Brésil pendant la période d'étude) pour le traitement de l'infection actuelle ;
- Infection par un isolat d'Enterobacterales sans sensibilité in vitro à au moins un médicament antimicrobien ;
- Co-infection sanguine par un autre bacille gram négatif ;
- Infection concomitante en tout site par un agent pathogène pour lequel le méropénème est indiqué ;
- Neutropénie (<1000 cellules neutrophiles/mm3)
- Décès attendu dans les 48 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Méropénème plus Meilleur traitement disponible plus
Méropénème 2g toutes les 8 heures associé au meilleur traitement disponible (BAT). La MTD sera définie en fonction du profil de sensibilité et de la décision de l'équipe d'assistants avant la randomisation et doit inclure au moins un des antimicrobiens qui, généralement, ont une activité in vitro contre les isolats d'Enterobacterales résistants aux carbapénèmes.
Les doses seront définies par l'équipe assistante. |
Méropénème 2 g toutes les 8 h pour les patients dont le débit de filtration glomérulaire (DFG) est égal ou supérieur à 50 mL/min.
Un ajustement posologique est recommandé chez les patients avec un DFG < 50 ml/min.
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Aucune intervention: Meilleure thérapie disponible
Le meilleur traitement disponible sera défini en fonction du profil de sensibilité et de la décision de l'équipe d'assistants avant la randomisation et doit inclure au moins un des antimicrobiens qui, généralement, ont une activité in vitro contre les isolats d'Enterobacterales résistants aux carbapénèmes.
Les doses seront définies par l'équipe assistante. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jours en vie et sans hospitalisation
Délai: 60 jours
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Nombre de jours pendant lesquels les patients sont vivants et hors de l'hôpital
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60 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité globale
Délai: 14, 28 et 60 jours après randomisation
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Mort quelle qu'en soit la cause
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14, 28 et 60 jours après randomisation
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Jours sans antimicrobiens
Délai: 60 jours après randomisation
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Nombre de jours pendant lesquels les patients sont en vie et sans utilisation de médicaments antimicrobiens
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60 jours après randomisation
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Rechute de l'infection
Délai: 60 jours après randomisation
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Présence d'infection avec isolement de la même bactérie entre 14 et 60 jours après randomisation.
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60 jours après randomisation
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Infection à Clostridioides difficile
Délai: 60 jours après randomisation
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Incidence des infections à Clostridioides difficile
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60 jours après randomisation
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Lésion rénale aiguë
Délai: 14 jours après la randomisation
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Incidence des lésions rénales aiguës, selon les critères de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)
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14 jours après la randomisation
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Effets indésirables liés au méropénem
Délai: 14 jours après la randomisation
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Incidence des effets indésirables liés au méropénem, tels que la toxicité neurologique et les réactions d'hypersensibilité
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14 jours après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Attributs de la maladie
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- État septique
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections à entérobactéries
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Méropénem
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-0401
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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