含或不含美罗培南治疗碳青霉烯类高耐药肠杆菌血流感染的最佳可用疗法 (ABOVE)
2022年8月1日 更新者：Alexandre Prehn Zavascki、Hospital de Clinicas de Porto Alegre
开放标签随机临床试验比较使用或不使用美罗培南治疗肠杆菌血流感染的最佳可用疗法，美罗培南的最小抑制浓度高于 32 毫克/升
由于治疗选择有限，对碳青霉烯耐药的肠杆菌引起了医院获得性感染的严重关注。 最近批准的药物，如β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂，已成为首选药物。 然而，它在低收入和中等收入国家的使用受到限制。 因此，这些感染的治疗主要依赖于多粘菌素和其他老药。
碳青霉烯类辅助治疗联合多粘菌素、氨基糖苷类和其他药物的作用正在研究中。 从药代动力学/药效学 (PK/PD) 来看，当 MIC 为 32mg 时，高剂量、延长输注给药的美罗培南达到 PK/PD 目标的概率高于病原体的最小抑菌浓度 (MIC) 40% /L 或更低（非敏感分离株的 MIC 为 4mg/L 或更高）。 然而，MIC 并不是在临床实验室中常规确定的。 此外，许多研究报告了对碳青霉烯类药物的高水平（高于 32mg/L）耐药性。
这项开放标签、随机临床试验旨在评估在最佳可用疗法中加入美罗培南是否可以增加血流感染肠杆菌且美罗培南的 MIC 高于 32mg/L 的患者的存活天数和免住院天数。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
RS
-
Porto Alegre、RS、巴西、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre、RS、巴西、90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对美罗培南的最低抑菌浓度 (MIC) >32mg/L 的任何肠杆菌科属原发性或继发性血流感染；
- 助理团队同意将患者纳入研究；
- 经患者或法定监护人同意签署知情同意书。
排除标准：
- 已知怀孕；
- 属于被剥夺自由人口的患者；
- 已知对美罗培南过敏；
- 使用头孢他啶-阿维巴坦（或研究期间在巴西上市的任何其他新型抗菌药物）治疗当前感染；
- 肠杆菌属分离株感染对至少一种抗菌药物体外不敏感；
- 另一种革兰氏阴性杆菌的血流合并感染；
- 由美罗培南指示的病原体在任何部位伴随感染；
- 中性粒细胞减少症（<1000 个中性粒细胞/mm3）
- 预计在资格评估后 48 小时内死亡。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：美罗培南 plus 最佳可行疗法 plus
美罗培南每 8 小时 2 克，并结合最佳可用疗法 (BAT)。 最佳可行技术将根据药敏概况和随机分组前助理团队的决定进行定义，并且应至少包括一种通常对耐碳青霉烯类肠杆菌分离株具有体外活性的抗菌药物。
剂量将由助理团队确定。 |
对于肾小球滤过率 (GFR) 等于或高于 50 mL/min 的患者，美罗培南每 8 小时 2g。
建议 GFR < 50mL/min 的患者调整剂量。
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无干预：最佳可用疗法
最佳可用疗法将根据药敏概况和随机分组前助理团队的决定来确定，并且应包括至少一种通常对耐碳青霉烯类肠杆菌分离株具有体外活性的抗菌药物。
剂量将由助理团队确定。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未住院的存活天数
大体时间：60天
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患者存活并出院的天数
|
60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总死亡率
大体时间：随机分组后 14、28 和 60 天
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因任何原因死亡
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随机分组后 14、28 和 60 天
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无抗菌天数
大体时间：随机分组后 60 天
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患者存活且未使用抗菌药物的天数
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随机分组后 60 天
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感染复发
大体时间：随机分组后 60 天
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随机分组后 14 至 60 天之间存在感染并分离出相同的细菌。
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随机分组后 60 天
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艰难梭菌感染
大体时间：随机分组后 60 天
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艰难梭菌感染的发生率
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随机分组后 60 天
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急性肾损伤
大体时间：随机分组后 14 天
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根据肾脏疾病：改善全球预后 (KDIGO) 标准的急性肾损伤发病率
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随机分组后 14 天
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美罗培南相关不良反应
大体时间：随机分组后 14 天
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与美罗培南相关的不良反应发生率，例如神经毒性和超敏反应
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随机分组后 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月4日
初级完成 (实际的)
2022年3月7日
研究完成 (实际的)
2022年3月7日
研究注册日期
首次提交
2021年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月3日
首次发布 (实际的)
2021年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月1日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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