- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04876430
Best beschikbare therapie met of zonder meropenem voor bloedbaaninfecties door Enterobacterales met een hoge mate van resistentie tegen carbapenems (ABOVE)
Open-label gerandomiseerde klinische studie waarin de best beschikbare therapie met of zonder meropenem wordt vergeleken voor bloedbaaninfecties door enterobacterales met minimale remmende concentraties voor meropenem boven 32 mg/l
Enterobacterales die resistent zijn tegen carbapenem vormen een bron van ernstige zorg bij in het ziekenhuis opgelopen infecties, aangezien de therapeutische mogelijkheden beperkt zijn. Onlangs goedgekeurde medicijnen, zoals bela-lactam/bèta-lactamaseremmer, zijn het favoriete medicijn geweest. Het gebruik ervan is echter beperkt in lage- en middeninkomenslanden. De behandeling van deze infecties berust dus meestal op polymyxinen en andere oude medicijnen.
De rol van adjuvante carbapenemtherapie in combinatie met polymyxinen, aminoglycosiden en andere geneesmiddelen wordt onderzocht. Vanuit farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) is er een verhoogde kans dat een hoge dosis, verlengde infusie toegediend meropenem het PK/PD-doel van 40% boven de minimale remmende concentratie (MIC) van het pathogeen bereikt wanneer de MIC 32 mg is /L of lager (niet-gevoelige isolaten hebben MIC's van 4mg/L of hoger). De MIC wordt echter niet routinematig bepaald in klinische laboratoria. Bovendien is in veel onderzoeken een hoge mate van resistentie (meer dan 32 mg/L) tegen carbapenems gemeld.
Deze open-label, gerandomiseerde klinische studie heeft tot doel te beoordelen of de toevoeging van meropenem aan de best beschikbare therapie het aantal dagen in leven en zonder ziekenhuisopname kan verhogen bij patiënten met bloedbaaninfecties door Enterobacterales met een MIC van meropenem boven 32 mg/L.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Primaire of secundaire bloedbaaninfecties door een soort van de Enterobacterales-familie met minimale remmende concentratie (MIC) voor meropenem >32 mg/L;
- Instemming van het assistententeam met opname van de patiënt in het onderzoek;
- Instemming van de patiënt of wettelijke voogd om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende zwangerschap;
- Patiënten behorende tot de van hun vrijheid beroofde bevolking;
- Bekende allergie voor meropenem;
- Gebruik van ceftazidim-avibactam (of een ander nieuw antimicrobieel middel dat tijdens de onderzoeksperiode in Brazilië beschikbaar komt) voor de behandeling van de huidige infectie;
- Infectie door een Enterobacterales-isolaat zonder in vitro gevoeligheid voor ten minste één antimicrobieel geneesmiddel;
- Co-infectie in de bloedbaan door een andere gramnegatieve bacillen;
- Gelijktijdige infectie op een willekeurige plaats door een pathogeen waarvoor meropenem is geïndiceerd;
- Neutropenie (<1000 neutrofielcellen/mm3)
- Overlijden verwacht binnen 48 uur na beoordeling van geschiktheid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Meropenem plus Best Available Therapy plus
Meropenem 2g om de 8 uur in combinatie met de best beschikbare therapie (BAT). BBT zal worden gedefinieerd op basis van het gevoeligheidsprofiel en de beslissing van het assistent-team voorafgaand aan randomisatie en moet ten minste één van de antimicrobiële middelen bevatten die gewoonlijk in vitro werkzaam zijn tegen carbapenem-resistente Enterobacterales-isolaten.
Doses worden bepaald door het assistententeam. |
Meropenem 2 g om de 8 uur voor patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gelijk aan of hoger dan 50 ml/min.
Dosisaanpassing wordt aanbevolen voor patiënten met GFR < 50 ml/min.
|
|
Geen tussenkomst: Beste beschikbare therapie
De best beschikbare therapie zal worden bepaald op basis van het gevoeligheidsprofiel en de beslissing van het assistent-team vóór randomisatie en moet ten minste één van de antimicrobiële middelen bevatten die gewoonlijk in vitro werkzaam zijn tegen carbapenem-resistente Enterobacterales-isolaten.
Doses worden bepaald door het assistententeam. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagen levend en vrij van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Aantal dagen dat patiënten in leven zijn en het ziekenhuis verlaten
|
60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele sterfte
Tijdsspanne: 14, 28 en 60 dagen na randomisatie
|
Dood door welke oorzaak dan ook
|
14, 28 en 60 dagen na randomisatie
|
|
Antimicrobiële vrije dagen
Tijdsspanne: 60 dagen na randomisatie
|
Aantal dagen dat patiënten in leven zijn en geen antimicrobiële geneesmiddelen hebben gebruikt
|
60 dagen na randomisatie
|
|
Terugval van infectie
Tijdsspanne: 60 dagen na randomisatie
|
Aanwezigheid van infectie met isolatie van dezelfde bacterie tussen 14 en 60 dagen na randomisatie.
|
60 dagen na randomisatie
|
|
Clostridioides difficile-infectie
Tijdsspanne: 60 dagen na randomisatie
|
Incidentie van Clostridioides difficile-infectie
|
60 dagen na randomisatie
|
|
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: 14 dagen na randomisatie
|
Incidentie van acuut nierletsel, volgens Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria
|
14 dagen na randomisatie
|
|
Meropenem-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen na randomisatie
|
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan meropenem, zoals neurologische toxiciteit en overgevoeligheidsreacties
|
14 dagen na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Ziekte attributen
- Gram-negatieve bacteriële infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Sepsis
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Enterobacteriaceae-infecties
- Anti-infectieuze middelen
- Antibacteriële middelen
- Meropenem
Andere studie-ID-nummers
- 2019-0401
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .