Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Best beschikbare therapie met of zonder meropenem voor bloedbaaninfecties door Enterobacterales met een hoge mate van resistentie tegen carbapenems (ABOVE)

1 augustus 2022 bijgewerkt door: Alexandre Prehn Zavascki, Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Open-label gerandomiseerde klinische studie waarin de best beschikbare therapie met of zonder meropenem wordt vergeleken voor bloedbaaninfecties door enterobacterales met minimale remmende concentraties voor meropenem boven 32 mg/l

Enterobacterales die resistent zijn tegen carbapenem vormen een bron van ernstige zorg bij in het ziekenhuis opgelopen infecties, aangezien de therapeutische mogelijkheden beperkt zijn. Onlangs goedgekeurde medicijnen, zoals bela-lactam/bèta-lactamaseremmer, zijn het favoriete medicijn geweest. Het gebruik ervan is echter beperkt in lage- en middeninkomenslanden. De behandeling van deze infecties berust dus meestal op polymyxinen en andere oude medicijnen.

De rol van adjuvante carbapenemtherapie in combinatie met polymyxinen, aminoglycosiden en andere geneesmiddelen wordt onderzocht. Vanuit farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) is er een verhoogde kans dat een hoge dosis, verlengde infusie toegediend meropenem het PK/PD-doel van 40% boven de minimale remmende concentratie (MIC) van het pathogeen bereikt wanneer de MIC 32 mg is /L of lager (niet-gevoelige isolaten hebben MIC's van 4mg/L of hoger). De MIC wordt echter niet routinematig bepaald in klinische laboratoria. Bovendien is in veel onderzoeken een hoge mate van resistentie (meer dan 32 mg/L) tegen carbapenems gemeld.

Deze open-label, gerandomiseerde klinische studie heeft tot doel te beoordelen of de toevoeging van meropenem aan de best beschikbare therapie het aantal dagen in leven en zonder ziekenhuisopname kan verhogen bij patiënten met bloedbaaninfecties door Enterobacterales met een MIC van meropenem boven 32 mg/L.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90619-900
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire of secundaire bloedbaaninfecties door een soort van de Enterobacterales-familie met minimale remmende concentratie (MIC) voor meropenem >32 mg/L;
  • Instemming van het assistententeam met opname van de patiënt in het onderzoek;
  • Instemming van de patiënt of wettelijke voogd om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende zwangerschap;
  • Patiënten behorende tot de van hun vrijheid beroofde bevolking;
  • Bekende allergie voor meropenem;
  • Gebruik van ceftazidim-avibactam (of een ander nieuw antimicrobieel middel dat tijdens de onderzoeksperiode in Brazilië beschikbaar komt) voor de behandeling van de huidige infectie;
  • Infectie door een Enterobacterales-isolaat zonder in vitro gevoeligheid voor ten minste één antimicrobieel geneesmiddel;
  • Co-infectie in de bloedbaan door een andere gramnegatieve bacillen;
  • Gelijktijdige infectie op een willekeurige plaats door een pathogeen waarvoor meropenem is geïndiceerd;
  • Neutropenie (<1000 neutrofielcellen/mm3)
  • Overlijden verwacht binnen 48 uur na beoordeling van geschiktheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Meropenem plus Best Available Therapy plus

Meropenem 2g om de 8 uur in combinatie met de best beschikbare therapie (BAT). BBT zal worden gedefinieerd op basis van het gevoeligheidsprofiel en de beslissing van het assistent-team voorafgaand aan randomisatie en moet ten minste één van de antimicrobiële middelen bevatten die gewoonlijk in vitro werkzaam zijn tegen carbapenem-resistente Enterobacterales-isolaten.

  1. Polymyxine B of colistimethaat;
  2. Amikacine of gentamicine;
  3. Tigecycline;
  4. Nog een antimicrobieel middel met in vitro gevoeligheid.

Doses worden bepaald door het assistententeam.

Meropenem 2 g om de 8 uur voor patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gelijk aan of hoger dan 50 ml/min. Dosisaanpassing wordt aanbevolen voor patiënten met GFR < 50 ml/min.
Geen tussenkomst: Beste beschikbare therapie

De best beschikbare therapie zal worden bepaald op basis van het gevoeligheidsprofiel en de beslissing van het assistent-team vóór randomisatie en moet ten minste één van de antimicrobiële middelen bevatten die gewoonlijk in vitro werkzaam zijn tegen carbapenem-resistente Enterobacterales-isolaten.

  1. Polymyxine B of colistimethaat;
  2. Amikacine of gentamicine;
  3. Tigecycline;
  4. Nog een antimicrobieel middel met in vitro gevoeligheid.

Doses worden bepaald door het assistententeam.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagen levend en vrij van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 60 dagen
Aantal dagen dat patiënten in leven zijn en het ziekenhuis verlaten
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele sterfte
Tijdsspanne: 14, 28 en 60 dagen na randomisatie
Dood door welke oorzaak dan ook
14, 28 en 60 dagen na randomisatie
Antimicrobiële vrije dagen
Tijdsspanne: 60 dagen na randomisatie
Aantal dagen dat patiënten in leven zijn en geen antimicrobiële geneesmiddelen hebben gebruikt
60 dagen na randomisatie
Terugval van infectie
Tijdsspanne: 60 dagen na randomisatie
Aanwezigheid van infectie met isolatie van dezelfde bacterie tussen 14 en 60 dagen na randomisatie.
60 dagen na randomisatie
Clostridioides difficile-infectie
Tijdsspanne: 60 dagen na randomisatie
Incidentie van Clostridioides difficile-infectie
60 dagen na randomisatie
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: 14 dagen na randomisatie
Incidentie van acuut nierletsel, volgens Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria
14 dagen na randomisatie
Meropenem-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen na randomisatie
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan meropenem, zoals neurologische toxiciteit en overgevoeligheidsreacties
14 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren