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Melhor terapia disponível com ou sem meropenem para infecções da corrente sanguínea por enterobactérias com alto nível de resistência a carbapenêmicos (ABOVE)

1 de agosto de 2022 atualizado por: Alexandre Prehn Zavascki, Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Ensaio clínico randomizado aberto comparando a melhor terapia disponível com ou sem meropenem para infecções da corrente sanguínea por enterobactérias com concentrações inibitórias mínimas para meropenem acima de 32 mg/l

Enterobactérias resistentes a carbapenem são motivo de grande preocupação em infecções hospitalares, uma vez que as opções terapêuticas são limitadas. Drogas recentemente aprovadas, como o inibidor de bela-lactama/beta-lactamase, têm sido as drogas de escolha. No entanto, seu uso é limitado em países de baixa e média renda. Assim, a terapia dessas infecções depende principalmente de polimixinas e outras drogas antigas.

O papel da terapia adjuvante com carbapenem em combinação com polimixinas, aminoglicosídeos e outras drogas está sob investigação. A partir de uma farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD), há uma probabilidade elevada de que doses altas e infusão prolongada de meropenem administradas atinjam a meta de PK/PD de 40% acima da concentração inibitória mínima (CIM) do patógeno quando a CIM é de 32 mg /L ou inferior (isolados não susceptíveis têm MICs de 4mg/L ou superior). No entanto, o MIC não é rotineiramente determinado em laboratórios clínicos. Além disso, resistência de alto nível (acima de 32mg/L) aos carbapenêmicos foi relatada em muitos estudos.

Este ensaio clínico randomizado aberto tem como objetivo avaliar se a adição de meropenem à melhor terapia disponível pode aumentar o número de dias vivos e livres de hospitalização em pacientes com infecção de corrente sanguínea por Enterobacterales com CIM de meropenem acima de 32mg/L.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90619-900
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecções primárias ou secundárias da corrente sanguínea por qualquer espécie da família Enterobacterales com concentração inibitória mínima (CIM) para meropenem >32mg/L;
  • Concordância da equipe assistencial com a inclusão do paciente no estudo;
  • Consentimento do paciente ou responsável legal em assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  • Gravidez conhecida;
  • Pacientes pertencentes à população privada de liberdade;
  • Alergia conhecida ao meropenem;
  • Uso de ceftazidima-avibactam (ou qualquer outro novo antimicrobiano disponível no Brasil durante o período do estudo) para o tratamento da infecção atual;
  • Infecção por um isolado de Enterobacterales sem suscetibilidade in vitro a pelo menos uma droga antimicrobiana;
  • Coinfecção da corrente sanguínea por outro bacilo gram negativo;
  • Infecção concomitante em qualquer local por um patógeno para o qual o meropenem é indicado;
  • Neutropenia (<1000 células de neutrófilos/mm3)
  • Morte esperada dentro de 48 horas após a avaliação de elegibilidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Meropenem mais Melhor Terapia Disponível mais

Meropenem 2g a cada 8 horas combinado com a melhor terapia disponível (BAT). O BAT será definido de acordo com o perfil de suscetibilidade e decisão da equipe assistente antes da randomização e deve incluir pelo menos um dos antimicrobianos que, geralmente, possuem atividade in vitro contra isolados de Enterobacterales resistentes a carbapenêmicos.

  1. Polimixina B ou colistimetato;
  2. Amicacina ou gentamicina;
  3. Tigeciclina;
  4. Outro antimicrobiano com suscetibilidade in vitro.

As doses serão definidas pela equipe assistencial.

Meropenem 2g a cada 8h para pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) igual ou superior a 50 mL/min. O ajuste de dose é recomendado para pacientes com TFG < 50mL/min.
Sem intervenção: Melhor terapia disponível

A melhor terapia disponível será definida de acordo com o perfil de suscetibilidade e decisão da equipe assistente antes da randomização e deve incluir pelo menos um dos antimicrobianos que, geralmente, possuem atividade in vitro contra isolados de Enterobacterales resistentes a carbapenêmicos.

  1. Polimixina B ou colistimetato;
  2. Amicacina ou gentamicina;
  3. Tigeciclina;
  4. Outro antimicrobiano com suscetibilidade in vitro.

As doses serão definidas pela equipe assistencial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dias de vida e livre de hospitalização
Prazo: 60 dias
Número de dias em que os pacientes estão vivos e fora do hospital
60 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade geral
Prazo: 14, 28 e 60 dias após a randomização
Morte por qualquer causa
14, 28 e 60 dias após a randomização
Dias livres de antimicrobianos
Prazo: 60 dias após a randomização
Número de dias em que os pacientes estão vivos e sem uso de antimicrobianos
60 dias após a randomização
Recaída da infecção
Prazo: 60 dias após a randomização
Presença de infecção com isolamento da mesma bactéria entre 14 e 60 dias após a randomização.
60 dias após a randomização
Infecção por Clostridioides difficile
Prazo: 60 dias após a randomização
Incidência de infecção por Clostridioides difficile
60 dias após a randomização
Lesão Renal Aguda
Prazo: 14 dias após a randomização
Incidência de Lesão Renal Aguda, de acordo com os critérios de Doença Renal: Melhorando Resultados Globais (KDIGO)
14 dias após a randomização
Efeitos adversos relacionados ao Meropenem
Prazo: 14 dias após a randomização
Incidência de efeitos adversos relacionados ao meropenem, como toxicidade neurológica e reações de hipersensibilidade
14 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

7 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

7 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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Ensaios clínicos em Meropenem

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