Наилучшая доступная терапия с меропенемом или без него для инфекций кровотока, вызванных энтеробактериями с высоким уровнем устойчивости к карбапенемам (ABOVE)
Открытое рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее наилучшую доступную терапию с меропенемом или без него для инфекций кровотока, вызванных энтеробактериями, с минимальными ингибирующими концентрациями меропенема выше 32 мг/л
Энтеробактерии, устойчивые к карбапенему, вызывают серьезную озабоченность при внутрибольничных инфекциях, поскольку терапевтические возможности ограничены. Недавно одобренные препараты, такие как ингибиторы бела-лактама/бета-лактамазы, были препаратами выбора. Однако его использование ограничено в странах с низким и средним уровнем дохода. Таким образом, терапия этих инфекций в основном опирается на полимиксины и другие старые препараты.
Роль адъювантной терапии карбапенемами в сочетании с полимиксинами, аминогликозидами и другими препаратами находится в стадии изучения. Судя по фармакокинетике/фармакодинамическим показателям (ФК/ФД), существует повышенная вероятность того, что высокие дозы меропенема, введенного в виде длительной инфузии, достигнут целевого уровня ФК/ФД, составляющего на 40 % больше минимальной ингибирующей концентрации (МПК) возбудителя, когда МПК составляет 32 мг. /л или ниже (у нечувствительных изолятов МИК составляет 4 мг/л или выше). Однако МИК обычно не определяется в клинических лабораториях. Кроме того, во многих исследованиях сообщалось о высоком уровне (выше 32 мг/л) резистентности к карбапенемам.
Это открытое рандомизированное клиническое исследование направлено на оценку того, может ли добавление меропенема к наилучшей доступной терапии увеличить количество дней жизни и без госпитализации у пациентов с инфекциями кровотока, вызванными Enterobacterales, с МПК меропенема выше 32 мг/л.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Первичные или вторичные инфекции кровотока любым видом семейства Enterobacterales с минимальной ингибирующей концентрацией (МПК) для меропенема >32 мг/л;
- Согласие бригады ассистентов с включением пациента в исследование;
- Согласие пациента или законного опекуна подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- известная беременность;
- Пациенты, принадлежащие к населению, лишенному свободы;
- Известная аллергия на меропенем;
- Использование цефтазидима-авибактама (или любого другого нового противомикробного препарата, который станет доступен в Бразилии в период исследования) для лечения текущей инфекции;
- Заражение изолятами Enterobacterales без чувствительности in vitro хотя бы к одному противомикробному препарату;
- Коинфекция кровотока другими грамотрицательными бациллами;
- Сопутствующая инфекция любой локализации возбудителем, для которого показан меропенем;
- Нейтропения (<1000 нейтрофильных клеток/мм3)
- Смерть ожидается в течение 48 часов после оценки приемлемости.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Меропенем плюс наилучшая доступная терапия плюс
Меропенем 2 г каждые 8 часов в сочетании с наилучшей доступной терапией (НИМ). НДТ будет определяться в соответствии с профилем чувствительности и решением группы ассистентов перед рандомизацией и должна включать по крайней мере один из противомикробных препаратов, которые, как правило, обладают активностью in vitro в отношении резистентных к карбапенемам изолятов Enterobacterales.
Дозы будут определяться командой ассистентов. |
Меропенем 2 г каждые 8 ч для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) равной или выше 50 мл/мин.
Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с СКФ < 50 мл/мин.
|
|
Без вмешательства: Лучшая доступная терапия
Наилучшая доступная терапия будет определена в соответствии с профилем чувствительности и решением группы ассистентов перед рандомизацией и должна включать по крайней мере один из противомикробных препаратов, которые, как правило, обладают активностью in vitro в отношении резистентных к карбапенемам изолятов Enterobacterales.
Дозы будут определяться командой ассистентов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни жизни и без госпитализации
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество дней, в течение которых пациенты живы и выписаны из больницы
|
60 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая смертность
Временное ограничение: 14, 28 и 60 дней после рандомизации
|
Смерть по любой причине
|
14, 28 и 60 дней после рандомизации
|
|
Дни без противомикробных препаратов
Временное ограничение: 60 дней после рандомизации
|
Количество дней, в течение которых пациенты живы и не используют противомикробные препараты
|
60 дней после рандомизации
|
|
Рецидив инфекции
Временное ограничение: 60 дней после рандомизации
|
Наличие инфекции с выделением тех же бактерий между 14 и 60 днями после рандомизации.
|
60 дней после рандомизации
|
|
Clostridioides difficile инфекция
Временное ограничение: 60 дней после рандомизации
|
Заболеваемость Clostridioides difficile инфекция
|
60 дней после рандомизации
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: 14 дней после рандомизации
|
Частота острого повреждения почек в соответствии с критериями болезни почек: улучшение общих результатов (KDIGO)
|
14 дней после рандомизации
|
|
Побочные эффекты, связанные с меропенемом
Временное ограничение: 14 дней после рандомизации
|
Частота побочных эффектов, связанных с меропенемом, таких как неврологическая токсичность и реакции гиперчувствительности.
|
14 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Атрибуты болезни
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Сепсис
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Энтеробактериальные инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Меропенем
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-0401
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .