Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beste tilgjengelige terapi med eller uten meropenem for blodstrømsinfeksjoner av enterobacterales med høyt nivå av motstand mot karbapenemer (ABOVE)

1. august 2022 oppdatert av: Alexandre Prehn Zavascki, Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Åpen randomisert klinisk studie som sammenligner beste tilgjengelige terapi med eller uten meropenem for blodstrømsinfeksjoner av enterobacterales med minimale hemmende konsentrasjoner for meropenem over 32mg/L

Enterobacterales som er resistente mot karbapenem er årsak til alvorlig bekymring ved sykehuservervede infeksjoner siden terapeutiske alternativer er begrensede. Nylig godkjente legemidler, som bela-laktam/beta-laktamase-hemmer, har vært det foretrukne stoffet. Imidlertid er bruken begrenset i lav- og mellominntektsland. Behandling av disse infeksjonene er derfor hovedsakelig avhengig av polymyxiner og andre gamle legemidler.

Rollen til adjuvant karbapenembehandling i kombinasjon med polymyksiner, aminoglykosider og andre legemidler er under utredning. Fra en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) er det en forhøyet sannsynlighet for at høydose, utvidet infusjonsadministrert meropenem når PK/PD-målet på 40 % over den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC) av patogenet når MIC er 32 mg /L eller lavere (ikke-følsomme isolater har MICs på 4mg/L eller høyere). Imidlertid bestemmes ikke MIC rutinemessig i kliniske laboratorier. I tillegg er høynivå (over 32mg/L) resistens mot karbapenemer blitt rapportert i mange studier.

Denne åpne, randomiserte kliniske studien tar sikte på å vurdere om tillegg av meropenem til den beste tilgjengelige behandlingen kan øke antall dager i live og fri for sykehusinnleggelse hos pasienter med blodbaneinfeksjoner av Enterobacterales med MIC av meropenem over 32 mg/l.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90619-900
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primære eller sekundære blodstrøminfeksjoner av en hvilken som helst art av Enterobacterales-familien med minimum hemmende konsentrasjon (MIC) for meropenem >32mg/L;
  • Avtale fra assistentteamet med inkludering av pasienten i studien;
  • Enighet fra pasienten eller verge om å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent graviditet;
  • Pasienter som tilhører befolkningen frihetsberøvet;
  • Kjent allergi mot meropenem;
  • Bruk av ceftazidim-avibactam (eller ethvert annet nytt antimikrobielt middel som blir tilgjengelig i Brasil i løpet av studieperioden) for behandling av den aktuelle infeksjonen;
  • Infeksjon med Enterobacterales-isolater uten in vitro-følsomhet for minst ett antimikrobielt medikament;
  • Blodstrømmen samtidig infeksjon av en annen gramnegativ basiller;
  • Samtidig infeksjon på et hvilket som helst sted av et patogen som meropenem er indisert;
  • Nøytropeni (<1000 nøytrofile celler/mm3)
  • Død forventes innen 48 timer etter kvalifikasjonsvurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Meropenem pluss beste tilgjengelige terapi pluss

Meropenem 2g hver 8. time kombinert med den beste tilgjengelige behandlingen (BAT). BAT vil bli definert i henhold til mottakelighetsprofilen og beslutningen til assistentteamet før randomisering og bør inkludere minst ett av de antimikrobielle stoffene som vanligvis har in vitro-aktivitet mot karbapenem-resistente Enterobacterales-isolater.

  1. polymyxin B eller kolistimetat;
  2. Amikacin eller gentamicin;
  3. Tigecyklin;
  4. Et annet antimikrobielt middel med in vitro-følsomhet.

Doser vil bli definert av assistentteamet.
Legemiddel: Meropenem
Meropenem 2g hver 8. time for pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) lik eller høyere enn 50 ml/min. Dosejustering anbefales for pasienter med GFR < 50 ml/min.
Ingen inngripen: Beste tilgjengelige terapi

Den beste tilgjengelige behandlingen vil bli definert i henhold til følsomhetsprofilen og beslutningen til assistentteamet før randomisering og bør inkludere minst ett av de antimikrobielle stoffene som vanligvis har in vitro-aktivitet mot karbapenem-resistente Enterobacterales-isolater.

  1. polymyxin B eller kolistimetat;
  2. Amikacin eller gentamicin;
  3. Tigecyklin;
  4. Et annet antimikrobielt middel med in vitro-følsomhet.

Doser vil bli definert av assistentteamet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager i live og fri for sykehusinnleggelse
Tidsramme: 60 dager
Antall dager pasienter er i live og ute av sykehuset
60 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total dødelighet
Tidsramme: 14, 28 og 60 dager etter randomisering
Død uansett årsak
14, 28 og 60 dager etter randomisering
Antimikrobielle dager
Tidsramme: 60 dager etter randomisering
Antall dager pasienter er i live og uten bruk av antimikrobielle legemidler
60 dager etter randomisering
Tilbakefall av infeksjon
Tidsramme: 60 dager etter randomisering
Tilstedeværelse av infeksjon med isolering av de samme bakteriene mellom 14 og 60 dager etter randomisering.
60 dager etter randomisering
Clostridioides difficile infeksjon
Tidsramme: 60 dager etter randomisering
Forekomst av Clostridioides difficile-infeksjon
60 dager etter randomisering
Akutt nyreskade
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
Forekomst av akutt nyreskade, i henhold til nyresykdom: forbedring av globale resultater (KDIGO) kriterier
14 dager etter randomisering
Meropenem-relaterte bivirkninger
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
Forekomst av bivirkninger relatert til meropenem, slik som nevrologisk toksisitet og overfølsomhetsreaksjoner
14 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Samarbeidspartnere

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

7. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-0401

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere