- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04876430
Bästa tillgängliga terapi med eller utan meropenem för blodomloppsinfektioner av Enterobacterales med hög motståndskraft mot karbapenemer (ABOVE)
Open-label randomiserad klinisk prövning som jämför bästa tillgängliga terapi med eller utan meropenem för blodomloppsinfektioner av enterobacterales med minimala hämmande koncentrationer för meropenem över 32mg/L
Enterobacterales som är resistenta mot karbapenem är orsak till allvarlig oro vid sjukhusförvärvade infektioner eftersom terapeutiska alternativ är begränsade. Nyligen godkända läkemedel, såsom bela-laktam/beta-laktamas-hämmare, har varit det valda läkemedlet. Användningen är dock begränsad i låg- och medelinkomstländer. Behandling av dessa infektioner är alltså mest beroende av polymyxiner och andra gamla läkemedel.
Rollen av adjuvant karbapenembehandling i kombination med polymyxiner, aminoglykosider och andra läkemedel är under utredning. Från en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) finns det en förhöjd sannolikhet att meropenem med hög dos, utökad infusion når PK/PD-målet på 40 % över den minimala hämmande koncentrationen (MIC) av patogenen när MIC är 32 mg /L eller lägre (icke-känsliga isolat har MIC på 4 mg/L eller högre). MIC bestäms dock inte rutinmässigt i kliniska laboratorier. Dessutom har hög nivå (över 32 mg/L) resistens mot karbapenemer rapporterats i många studier.
Denna öppna, randomiserade kliniska prövning syftar till att bedöma om tillägg av meropenem till den bästa tillgängliga behandlingen kan öka antalet dagar levande och fria från sjukhusvistelse hos patienter med blodomloppsinfektioner av Enterobacterales med MIC av meropenem över 32 mg/L.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Primära eller sekundära blodomloppsinfektioner av någon art av Enterobacterales-familjen med minsta hämmande koncentration (MIC) för meropenem >32mg/L;
- Överenskommelse med assistentteamet med inkludering av patienten i studien;
- Överenskommelse från patienten eller vårdnadshavaren att underteckna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Känd graviditet;
- Patienter som tillhör befolkningen frihetsberövade;
- Känd allergi mot meropenem;
- Användning av ceftazidim-avibactam (eller något annat nytt antimikrobiellt medel som blir tillgängligt i Brasilien under studieperioden) för behandling av den aktuella infektionen;
- Infektion av en Enterobacterales-isolat utan in vitro-känslighet för minst ett antimikrobiellt läkemedel;
- Saminfektion i blodomloppet av en annan gramnegativ baciller;
- Samtidig infektion på vilken plats som helst av en patogen som meropenem är indikerad;
- Neutropeni (<1000 neutrofila celler/mm3)
- Dödsfall förväntas inom 48 timmar efter behörighetsbedömningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Meropenem plus bästa tillgängliga terapi plus
Meropenem 2g var 8:e timme kombinerat med bästa tillgängliga terapi (BAT). BAT kommer att definieras enligt känslighetsprofilen och beslutet av det assisterande teamet före randomisering och bör inkludera minst ett av de antimikrobiella ämnen som vanligtvis har in vitro-aktivitet mot karbapenemresistenta Enterobacterales-isolat.
Doserna kommer att definieras av assistentteamet. |
Meropenem 2g var 8:e timme för patienter med glomerulär filtrationshastighet (GFR) lika med eller högre än 50 ml/min.
Dosjustering rekommenderas för patienter med GFR < 50 ml/min.
|
|
Inget ingripande: Bästa tillgängliga terapin
Den bästa tillgängliga behandlingen kommer att definieras i enlighet med känslighetsprofilen och beslutet av assistentteamet före randomisering och bör inkludera minst ett av de antimikrobiella ämnen som vanligtvis har in vitro-aktivitet mot karbapenemresistenta Enterobacterales-isolat.
Doserna kommer att definieras av assistentteamet. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dagar levande och fria från sjukhusvistelse
Tidsram: 60 dagar
|
Antal dagar som patienter är vid liv och utanför sjukhuset
|
60 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total dödlighet
Tidsram: 14, 28 och 60 dagar efter randomisering
|
Död oavsett orsak
|
14, 28 och 60 dagar efter randomisering
|
|
Antimikrobiella dagar
Tidsram: 60 dagar efter randomisering
|
Antal dagar då patienter lever och utan användning av antimikrobiella läkemedel
|
60 dagar efter randomisering
|
|
Återfall av infektion
Tidsram: 60 dagar efter randomisering
|
Förekomst av infektion med isolering av samma bakterier mellan 14 och 60 dagar efter randomisering.
|
60 dagar efter randomisering
|
|
Clostridioides difficile infektion
Tidsram: 60 dagar efter randomisering
|
Förekomst av Clostridioides difficile-infektion
|
60 dagar efter randomisering
|
|
Akut njurskada
Tidsram: 14 dagar efter randomisering
|
Incidensen av akut njurskada, enligt njursjukdom: förbättrade globala resultat (KDIGO) kriterier
|
14 dagar efter randomisering
|
|
Meropenem-relaterade biverkningar
Tidsram: 14 dagar efter randomisering
|
Förekomst av biverkningar relaterade till meropenem, såsom neurologisk toxicitet och överkänslighetsreaktioner
|
14 dagar efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Sjukdomsegenskaper
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Sepsis
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Enterobacteriaceae Infektioner
- Anti-infektionsmedel
- Antibakteriella medel
- Meropenem
Andra studie-ID-nummer
- 2019-0401
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .