Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bästa tillgängliga terapi med eller utan meropenem för blodomloppsinfektioner av Enterobacterales med hög motståndskraft mot karbapenemer (ABOVE)

1 augusti 2022 uppdaterad av: Alexandre Prehn Zavascki, Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Open-label randomiserad klinisk prövning som jämför bästa tillgängliga terapi med eller utan meropenem för blodomloppsinfektioner av enterobacterales med minimala hämmande koncentrationer för meropenem över 32mg/L

Enterobacterales som är resistenta mot karbapenem är orsak till allvarlig oro vid sjukhusförvärvade infektioner eftersom terapeutiska alternativ är begränsade. Nyligen godkända läkemedel, såsom bela-laktam/beta-laktamas-hämmare, har varit det valda läkemedlet. Användningen är dock begränsad i låg- och medelinkomstländer. Behandling av dessa infektioner är alltså mest beroende av polymyxiner och andra gamla läkemedel.

Rollen av adjuvant karbapenembehandling i kombination med polymyxiner, aminoglykosider och andra läkemedel är under utredning. Från en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) finns det en förhöjd sannolikhet att meropenem med hög dos, utökad infusion når PK/PD-målet på 40 % över den minimala hämmande koncentrationen (MIC) av patogenen när MIC är 32 mg /L eller lägre (icke-känsliga isolat har MIC på 4 mg/L eller högre). MIC bestäms dock inte rutinmässigt i kliniska laboratorier. Dessutom har hög nivå (över 32 mg/L) resistens mot karbapenemer rapporterats i många studier.

Denna öppna, randomiserade kliniska prövning syftar till att bedöma om tillägg av meropenem till den bästa tillgängliga behandlingen kan öka antalet dagar levande och fria från sjukhusvistelse hos patienter med blodomloppsinfektioner av Enterobacterales med MIC av meropenem över 32 mg/L.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90619-900
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primära eller sekundära blodomloppsinfektioner av någon art av Enterobacterales-familjen med minsta hämmande koncentration (MIC) för meropenem >32mg/L;
  • Överenskommelse med assistentteamet med inkludering av patienten i studien;
  • Överenskommelse från patienten eller vårdnadshavaren att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Känd graviditet;
  • Patienter som tillhör befolkningen frihetsberövade;
  • Känd allergi mot meropenem;
  • Användning av ceftazidim-avibactam (eller något annat nytt antimikrobiellt medel som blir tillgängligt i Brasilien under studieperioden) för behandling av den aktuella infektionen;
  • Infektion av en Enterobacterales-isolat utan in vitro-känslighet för minst ett antimikrobiellt läkemedel;
  • Saminfektion i blodomloppet av en annan gramnegativ baciller;
  • Samtidig infektion på vilken plats som helst av en patogen som meropenem är indikerad;
  • Neutropeni (<1000 neutrofila celler/mm3)
  • Dödsfall förväntas inom 48 timmar efter behörighetsbedömningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Meropenem plus bästa tillgängliga terapi plus

Meropenem 2g var 8:e timme kombinerat med bästa tillgängliga terapi (BAT). BAT kommer att definieras enligt känslighetsprofilen och beslutet av det assisterande teamet före randomisering och bör inkludera minst ett av de antimikrobiella ämnen som vanligtvis har in vitro-aktivitet mot karbapenemresistenta Enterobacterales-isolat.

  1. polymyxin B eller kolistimetat;
  2. Amikacin eller gentamicin;
  3. Tigecyklin;
  4. Ett annat antimikrobiellt medel med in vitro-känslighet.

Doserna kommer att definieras av assistentteamet.

Meropenem 2g var 8:e timme för patienter med glomerulär filtrationshastighet (GFR) lika med eller högre än 50 ml/min. Dosjustering rekommenderas för patienter med GFR < 50 ml/min.
Inget ingripande: Bästa tillgängliga terapin

Den bästa tillgängliga behandlingen kommer att definieras i enlighet med känslighetsprofilen och beslutet av assistentteamet före randomisering och bör inkludera minst ett av de antimikrobiella ämnen som vanligtvis har in vitro-aktivitet mot karbapenemresistenta Enterobacterales-isolat.

  1. polymyxin B eller kolistimetat;
  2. Amikacin eller gentamicin;
  3. Tigecyklin;
  4. Ett annat antimikrobiellt medel med in vitro-känslighet.

Doserna kommer att definieras av assistentteamet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dagar levande och fria från sjukhusvistelse
Tidsram: 60 dagar
Antal dagar som patienter är vid liv och utanför sjukhuset
60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total dödlighet
Tidsram: 14, 28 och 60 dagar efter randomisering
Död oavsett orsak
14, 28 och 60 dagar efter randomisering
Antimikrobiella dagar
Tidsram: 60 dagar efter randomisering
Antal dagar då patienter lever och utan användning av antimikrobiella läkemedel
60 dagar efter randomisering
Återfall av infektion
Tidsram: 60 dagar efter randomisering
Förekomst av infektion med isolering av samma bakterier mellan 14 och 60 dagar efter randomisering.
60 dagar efter randomisering
Clostridioides difficile infektion
Tidsram: 60 dagar efter randomisering
Förekomst av Clostridioides difficile-infektion
60 dagar efter randomisering
Akut njurskada
Tidsram: 14 dagar efter randomisering
Incidensen av akut njurskada, enligt njursjukdom: förbättrade globala resultat (KDIGO) kriterier
14 dagar efter randomisering
Meropenem-relaterade biverkningar
Tidsram: 14 dagar efter randomisering
Förekomst av biverkningar relaterade till meropenem, såsom neurologisk toxicitet och överkänslighetsreaktioner
14 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

7 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2021

Första postat (Faktisk)

6 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera