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Pneumonie COVID-19 : physiologie pulmonaire, qualité de vie liée à la santé et avantages d'un programme de réadaptation (COVISQAR)

21 septembre 2022 mis à jour par: Frédéric Lador, MD-PhD, University Hospital, Geneva

Impact de la pneumonie COVID-19 sur la physiologie pulmonaire, la qualité de vie liée à la santé et les avantages d'un programme de réadaptation (COVISQAR)

Les processus physiopathologiques impliqués dans la pneumonie au COVID-19 ne sont pas entièrement compris. Des altérations spécifiques des voies respiratoires, du parenchyme pulmonaire et de l'arbre vasculaire pulmonaire pourraient expliquer une forte hétérogénéité ventilation/perfusion entraînant une hypoxémie sévère au cours de la phase active de la maladie. Une altération supplémentaire des muscles squelettiques liée à une inflammation systémique peut également expliquer la persistance des symptômes dans la phase de suivi. Le premier objectif du présent projet est d'explorer ces différents processus en évaluant l'impact de la pneumonie COVID-19 sur la capacité d'effort, la fonction pulmonaire et la perfusion par une étude physiologique et radiologique. Une réadaptation pulmonaire ambulatoire sera également étudiée pour évaluer son impact sur le paramètre physiologique mentionné et le questionnaire de qualité de vie liée à la santé comme traitement potentiel à long terme. Les investigateurs proposent une étude contrôlée randomisée monocentrique aux Hôpitaux Universitaires de Genève. 60 patients adultes ayant souffert d'une pneumonie hypoxémique au COVID-19 avec des symptômes persistants à 3 mois après la sortie de l'hôpital seront inclus. Une étude fonctionnelle et physiologique sera effectuée, comprenant un test de marche de six minutes, des tests de la fonction pulmonaire, la capacité de diffusion du monoxyde de carbone, la pression inspiratoire maximale et la pression inspiratoire nasale de reniflement. Ceux qui ont au moins une valeur anormale seront invités à remplir le questionnaire respiratoire Saint Georges, le formulaire court 36 et l'échelle hospitalière d'anxiété et de dépression et subiront une tomodensitométrie thoracique à double énergie (DECT), un test d'effort cardio-pulmonaire avec non invasif évaluation du débit cardiaque et du débit systolique et évaluation du shunt pulmonaire par hyperoxie (respiration 100% oxygène) au repos et lors d'efforts légers. Ensuite, les patients seront randomisés sur une base 1:1 pour un programme de réadaptation pulmonaire ou des soins habituels. Tous les bilans sauf DECT seront répétés à 6 et 12 mois après la sortie de l'hôpital. Les chercheurs émettent l'hypothèse que notre étude permettra une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans le COVID-19. Cela déterminera potentiellement la cible thérapeutique pour les patients présentant des symptômes persistants et une dégradation fonctionnelle après COVID-19. Les enquêteurs s'attendent également à voir une amélioration de la capacité d'exercice et des paramètres physiologiques dans le groupe de réadaptation pulmonaire, par rapport au groupe témoin, suggérant la réadaptation pulmonaire comme traitement possible à long terme de cette condition.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le COVID-19 est une maladie pandémique émergente causée par un nouveau coronavirus (SARS-CoV-2) depuis décembre 2019. Cette affection peut être associée à une pneumonie sévère et à un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) entraînant une mortalité et une morbidité élevées. par les divisions d'infectiologie et de médecine respiratoire, en collaboration avec le service de médecine de premier recours. Un suivi est assuré jusqu'à un mois après la sortie. Tous les patients sont enregistrés dans une base de données (REDCapTM,Tennessee, USA).

Les mécanismes physiopathologiques du SDRA dans le COVID-19 et ses conséquences à long terme sur les systèmes respiratoire et cardiovasculaire restent flous. Plusieurs études histopathologiques ont démontré la survenue d'une pneumopathie interstitielle. De plus, il existe des rapports d'endothélite associée, de thrombose dans la microcirculation5 et une forte prévalence d'événements thromboemboliques veineux chez les patients admis en USI, l'embolie pulmonaire représentant 85 % de ces événements. Ces deux changements contribuent à augmenter l'hétérogénéité de la ventilation - rapport de perfusion (VA/Q), élargissant ainsi le gradient d'oxygène alvéolaire - artériel, et provoquant ainsi une hypoxémie grave, avec chute remarquable de la saturation artérielle en oxygène (SaO2). Enfin, la pneumopathie interstitielle peut entraîner une réduction persistante de la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO), diminuant davantage la SaO2 même après la guérison d'une pneumonie au COVID-19.

La tomodensitométrie thoracique à double énergie (DECT) permet une analyse combinée fonctionnelle et morphologique du poumon en une seule et simple acquisition. En raison des propriétés d'atténuation de l'iode à deux énergies photoniques différentes (80 et 140kV), le DECT est capable de révéler la distribution du volume sanguin pulmonaire et de générer des cartes de volume d'iode pulmonaire à code couleur, correspondant à la perfusion pulmonaire. Ces cartes de perfusion pulmonaire permettent une analyse qualitative de la perfusion. De plus, la concentration en iode du poumon confère une analyse régionale objective et quantitative de la perfusion. Par rapport à un scanner classique, aucune injection intraveineuse supplémentaire de produit de contraste iodé ou de dose de rayonnement n'est nécessaire ; un traitement d'image fonctionnel est simplement ajouté. Nous avons récemment démontré comment la DECT peut aider à définir les modifications de la perfusion pulmonaire après des mesures thérapeutiques chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive. De plus, le DECT offre une excellente corrélation avec la scintigraphie de perfusion (V/Q scan). DECT offre également une compréhension anatomique et fonctionnelle supérieure en enregistrant simultanément l'anatomie vasculaire, la morphologie parenchymateuse et la perfusion fonctionnelle. Par conséquent, le DECT peut fournir des informations importantes à la fois sur l'altération persistante du parenchyme et de la perfusion après COVID-19.

En plus de la composante pulmonaire, l'état d'inflammation systémique dû au "syndrome de tempête de cytokines" concomitant peut avoir un rôle important dans le développement d'altérations neuromusculaires, indépendamment des conséquences directes d'une hospitalisation en unité de soins intensifs. Les altérations neuromusculaires concourent à l'altération de la fonction pulmonaire en compromettant l'état fonctionnel du patient. En conséquence, nous devons nous attendre à une réduction de la capacité d'exercice physique, qui est normalement déterminée par une mesure de VO2max lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) et au moyen du test de marche de six minutes (6MWT).

De plus, il est bien décrit que le SDRA est associé à une morbidité significative à long terme. A un an, 80% des survivants du SDRA ont une capacité de diffusion réduite et 20% souffrent d'une obstruction des voies respiratoires. 35% des patients ont une limitation d'exercice basée sur le 6MWT à deux ans. De plus, une altération de la fonction pulmonaire, un dysfonctionnement musculo-squelettique et une limitation fonctionnelle sont liés à la diminution de la qualité de vie liée à la santé (QVLS).

Les études d'une cohorte de patients qui ont souffert d'ARDS dû au SARS-CoV-1 en 2002 ont montré une corrélation positive entre la fonction pulmonaire et le domaine de fonctionnement physique HRQL. La distance parcourue pendant le 6MWT était également corrélée avec presque tous les domaines du Short Form Health Survey-36 (SF-36). De plus, les troubles de l'humeur sont couramment décrits chez les survivants du SDRA, des études rapportant jusqu'à 50 % de dépression à un an dans cette population. La dépression et l'anxiété sont elles-mêmes associées à des scores HRQL inférieurs.

Il a été démontré que la réadaptation pulmonaire améliore la QVLS, la capacité d'exercice maximale et la 6MWD dans les maladies pulmonaires chroniques. Il a également été démontré que 2 mois de réadaptation pulmonaire ambulatoire amélioraient la fonction pulmonaire et le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) à 3 et 6 mois après la sortie après la guérison d'un SDRA dû à une pneumonie grave de la grippe A (H1N1 en 2009).

Le but de cette étude est 1/ d'explorer l'impact à long terme du COVID-19 sur les paramètres respiratoires physiologiques, la capacité fonctionnelle, la QVLS et les troubles de l'humeur ; 2/ d'évaluer le bénéfice d'un programme de réadaptation pulmonaire sur ces résultats à travers une étude randomisée et contrôlée, et 3/ de déterminer la contribution de la DECT à la compréhension des altérations physiopathologiques chez les patients présentant des séquelles fonctionnelles de l'infection au COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Geneva, Suisse, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les patients seront éligibles à l'inclusion s'ils remplissent tous les critères suivants :

  • Patients âgés de ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé d'infection par le SRAS-Cov-2 par prélèvement nasal, autre échantillon viral (c.-à-d. crachats, lavage broncho-alvéolaire) ou Imagerie thoracique évocatrice d'une pneumonie à SARS-CoV-2 (Rx thorax ou CT-scan).
  • Nécessité d'une supplémentation en oxygène.
  • Symptômes respiratoires persistants (c.-à-d. dyspnée, toux) ou asthénie.
  • 6MWT anormal à 3 mois (distance < 90 % prédite ou désaturation ≥ 3 % ou Borg > 5) et/ou fonction pulmonaire anormale telle que décrite par les recommandations internationales

Les patients seront exclus s'ils :

  • Souffrait déjà d'une affection pulmonaire grave et symptomatique avant la pneumonie à la COVID-19
  • Sont incapables d'exécuter les différents tests et enquêtes en raison de limitations cognitives ou physiques.
  • Sont déjà inclus dans un programme de réadaptation structuré
  • Avoir des comorbidités avec une espérance de vie inférieure à 12 mois.
  • Tout trouble médical aigu / état pathologique aigu pertinent jugé par les enquêteurs comme susceptible de représenter un risque pour le patient de suivre un programme de réadaptation ou nécessitant des investigations urgentes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Les patients de ce bras recevront des soins standard
EXPÉRIMENTAL: Rééducation pulmonaire
Les patients suivront un programme de réadaptation pulmonaire de 12 semaines. Il comprendra 3 séances d'exercices supervisés par semaine, comme initialement proposé aux patients BPCO. Les patients s'exerceront sur des ergomètres à vélo à freinage électromagnétique pendant 45 min en alternant des intervalles d'exercice de 30 s à 100 % du taux de travail de pointe estimé lors du test incrémentiel initial, avec des périodes de repos de 30 s. La charge de travail totale sera augmentée (de 5 %) sur une base hebdomadaire. La musculation des membres inférieurs et supérieurs sera également incluse.
rééducation pulmonaire pendant 12 semaines, 3 fois par semaine. le contrôle aura lieu à 3, 6 et 12 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la réadaptation pulmonaire ambulatoire sur la qualité de vie liée à la santé
Délai: 12 mois
Changement du questionnaire respiratoire de St George (unités). Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant plus de limitations
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Conséquences à long terme de la pneumonie COVID-19 sur les VEMS
Délai: 12 mois
Changement de VEMS (L, % prévu)
12 mois
Conséquences à long terme de la pneumonie COVID-19 sur la capacité vitale
Délai: 12 mois
Changement de capacité vitale (L, % prévu)
12 mois
Conséquences à long terme de la pneumonie COVID-19 sur la capacité pulmonaire totale
Délai: 12 mois
Modification de la capacité pulmonaire totale (L, % prévu)
12 mois
Conséquences à long terme de la pneumonie au COVID-19 sur la capacité de diffusion du CO
Délai: 12 mois
Modification de la capacité de diffusion du CO (ml/min/kPa, % prévu)
12 mois
conséquences à long terme de la pneumonie COVID-19 sur la capacité vitale (VC)
Délai: 12 mois
valeur absolue (litres) mesurée à l'inclusion et à la fin de la période d'étude avec spirométrie
12 mois
conséquences à long terme de la pneumonie COVID-19 sur la capacité pulmonaire totale (TLC)
Délai: 12 mois
valeur absolue (litres) mesurée à l'inclusion et à la fin de la période d'étude avec pléthysmographie
12 mois
conséquences à long terme de la pneumonie COVID-19 sur la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: 12 mois
valeur absolue (ml/min/kPa) mesurée à l'inclusion et à la fin de la période d'étude avec pléthysmographie
12 mois
Incidence de la pneumopathie interstitielle et/ou images suggérant des anomalies de la circulation pulmonaire.
Délai: 3 mois
Évalué par tomodensitométrie thoracique bi-énergie : présence de rayons de miel, bronchectasies ou thromboembolie aiguë ou chronique.
3 mois
Effet de la pneumonie COVID-19 sur le score du questionnaire du formulaire court 36 (SF-36)
Délai: 12 mois
mesuré à l'inclusion et à la fin de l'étude. Score de 0 (mauvaise santé) à 100 (santé parfaite)
12 mois
Effet de la pneumonie COVID-19 sur le score de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS)
Délai: 12 mois
mesuré à l'inclusion et à la fin de l'étude. . Chacun d'eux est codé de 0 à 3, avec un score variant de 0 à 21
12 mois
Effet de la réadaptation pulmonaire sur la VO2 max lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire (CPET)
Délai: 3,6 et 12 mois
Modification de la VO2 max (ml/min/kg)
3,6 et 12 mois
Effet de la rééducation pulmonaire en puissance lors des tests d'effort cardio-pulmonaire (CPET)
Délai: 3,6 et 12 mois
Changement de puissance max (Watts)
3,6 et 12 mois
Effet de la réadaptation pulmonaire dans la ventilation lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire (CPET)
Délai: 3,6 et 12 mois
Modification de la ventilation (L/min)
3,6 et 12 mois
Effet de la réadaptation pulmonaire sur le volume courant lors d'un test d'effort cardiopulmonaire (CPET)
Délai: 3,6 et 12 mois
Changement de volume courant (L)
3,6 et 12 mois
Effet de la réhabilitation pulmonaire sur une distance de test de marche de 6 minutes
Délai: 3,6 et 12 mois
Changement de mètres
3,6 et 12 mois
Effet de la rééducation pulmonaire sur la dyspnée du test de marche de 6 minutes
Délai: 3,6 et 12 mois
Modification de la dyspnée de Borg autodéclarée
3,6 et 12 mois
Effet de la réhabilitation pulmonaire sur le débit cardiaque pendant le CPET
Délai: 3,6 et 12 mois
Comparaison ANOVA du débit cardiaque avec 2 mesures non invasives du débit cardiaque
3,6 et 12 mois
Évaluation de l'impact du COVID-19 dans l'effet de shunt pulmonaire
Délai: 2,6 et 12 mois
Modification du shunt pulmonaire (delta kPa)
2,6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lador Frédéric, MD-PHD, Hopitaux Universitaires de Geneve

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2021

Première publication (RÉEL)

11 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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