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Polmonite da COVID-19: fisiologia polmonare, qualità della vita correlata alla salute e vantaggi di un programma di riabilitazione (COVISQAR)

21 settembre 2022 aggiornato da: Frédéric Lador, MD-PhD, University Hospital, Geneva

Impatto della polmonite da COVID-19 sulla fisiologia polmonare, sulla qualità della vita correlata alla salute e sui benefici di un programma di riabilitazione (COVISQAR)

I processi fisiopatologici coinvolti nella polmonite da COVID-19 non sono completamente compresi. Alterazioni specifiche delle vie aeree, del parenchima polmonare e dell'albero vascolare polmonare potrebbero spiegare una grave eterogeneità di ventilazione/perfusione con conseguente grave ipossiemia durante la fase attiva della malattia. Un'ulteriore compromissione dei muscoli scheletrici correlata all'infiammazione sistemica può anche spiegare i sintomi persistenti nella fase di follow-up. Il primo obiettivo del presente progetto è esplorare questi diversi processi valutando l'impatto della polmonite COVID-19 sulla capacità di esercizio, sulla funzione polmonare e sulla perfusione mediante uno studio fisiologico e radiologico. Sarà inoltre studiata una riabilitazione polmonare ambulatoriale per valutarne l'impatto sul parametro fisiologico citato e il questionario sulla qualità della vita correlata alla salute come potenziale trattamento a lungo termine. I ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato a centro singolo presso gli ospedali universitari di Ginevra. Saranno inclusi 60 pazienti adulti che hanno sofferto di polmonite ipossiemica da COVID-19 con sintomi persistenti a 3 mesi dalla dimissione dall'ospedale. Verrà eseguito uno studio funzionale e fisiologico, compreso un test del cammino di sei minuti, test di funzionalità polmonare, capacità di diffusione del monossido di carbonio, pressione inspiratoria massima e pressione inspiratoria nasale annusata. Quelli con almeno un valore anormale saranno invitati a compilare il Saint Georges Respiratory Questionnaire, il Short Form 36 e l'Hospital Anxiety and Depression Scale e saranno sottoposti a una tomografia computerizzata a doppia energia del torace (DECT), un test da sforzo cardiopolmonare con test non invasivo valutazione della gittata cardiaca e della gittata sistolica e valutazione dello shunt polmonare mediante iperossia (respirazione al 100% di ossigeno) a riposo e durante uno sforzo leggero. Quindi i pazienti verranno randomizzati su base 1: 1 per programma di riabilitazione polmonare o cure abituali. Tutti i work-up tranne DECT saranno ripetuti a 6 e 12 mesi dopo la dimissione dall'ospedale. I ricercatori ipotizzano che il nostro studio consentirà una migliore comprensione dei meccanismi fisiopatologici coinvolti in COVID-19. Ciò determinerà potenzialmente l'obiettivo terapeutico per i pazienti con sintomi persistenti e decadimento funzionale dopo COVID-19. I ricercatori si aspettano anche di vedere un miglioramento della capacità di esercizio e dei parametri fisiologici nel gruppo di riabilitazione polmonare, rispetto al gruppo di controllo, suggerendo la riabilitazione polmonare come possibile trattamento a lungo termine di questa condizione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

COVID-19 è una malattia pandemica emergente causata da un nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) dal dicembre 2019. Questa condizione può essere associata a una polmonite grave e a una sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) con conseguente elevata mortalità e morbilità. Dal 29 marzo 2020 è stato implementato un follow-up standardizzato dei pazienti COVID-19 dopo la dimissione dagli ospedali universitari di Ginevra (Covicare) dalle divisioni di malattie infettive e di medicina respiratoria, in associazione con il dipartimento di medicina di base. È garantito un follow-up fino a un mese dopo la dimissione. Tutti i pazienti sono registrati in un database (REDCapTM,Tennessee, USA).

I meccanismi fisiopatologici dell'ARDS in COVID-19 e le sue conseguenze a lungo termine sui sistemi respiratorio e cardiovascolare rimangono poco chiari. Diversi studi istopatologici hanno dimostrato l'insorgenza di malattie polmonari interstiziali. Inoltre, ci sono alcune segnalazioni di endotelite associata, trombosi nel microcircolo5 e un'elevata prevalenza di eventi tromboembolici venosi nei pazienti ricoverati in terapia intensiva, con embolia polmonare che rappresenta l'85% di tali eventi. Entrambi questi cambiamenti contribuiscono ad aumentare l'eterogeneità della ventilazione - rapporto di perfusione (VA/Q), ampliando così il gradiente di ossigeno alveolo-arterioso, e provocando una grave ipossiemia, con notevole diminuzione della saturazione arteriosa di ossigeno (SaO2). Infine, la pneumopatia interstiziale può causare una riduzione persistente della capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO), riducendo ulteriormente la SaO2 anche dopo il recupero dalla polmonite da COVID-19.

La tomografia computerizzata a doppia energia del torace (DECT) consente un'analisi combinata funzionale e morfologica del polmone in un'unica e semplice acquisizione. A causa delle proprietà di attenuazione dello iodio a due diverse energie dei fotoni (80 e 140kV), DECT è in grado di rivelare la distribuzione del volume sanguigno polmonare e generare mappe del volume di iodio polmonare codificate a colori, corrispondenti alla perfusione polmonare. Queste mappe di perfusione polmonare consentono un'analisi qualitativa della perfusione. Inoltre, la concentrazione di iodio del polmone conferisce un'analisi regionale obiettiva e quantitativa della perfusione. Rispetto a una TC convenzionale, non sono necessarie ulteriori iniezioni endovenose di mezzo di contrasto di iodio o dosi di radiazioni; viene semplicemente aggiunta un'elaborazione funzionale delle immagini. Abbiamo recentemente dimostrato come DECT possa aiutare a definire i cambiamenti di perfusione polmonare dopo misure terapeutiche in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica. Inoltre, DECT offre un'eccellente correlazione con la scintigrafia perfusionale (scansione V/Q). DECT offre anche una comprensione anatomica e funzionale superiore registrando simultaneamente l'anatomia vascolare, la morfologia parenchimale e la perfusione funzionale. Di conseguenza, DECT può fornire informazioni importanti sia sulla persistente alterazione del parenchima che della perfusione dopo COVID-19.

Oltre alla componente polmonare, lo stato infiammatorio sistemico dovuto alla concomitante "sindrome da tempesta di citochine" può avere un ruolo importante nello sviluppo delle alterazioni neuromuscolari, indipendentemente dalle conseguenze dirette del ricovero in terapia intensiva. Le alterazioni neuromuscolari concorrono alla compromissione della funzione polmonare nel compromettere lo stato funzionale del paziente. Di conseguenza, dovremmo aspettarci una riduzione della capacità di esercizio fisico, che normalmente è determinata da una misurazione del VO2max durante il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) e mediante il test del cammino di sei minuti (6MWT).

Inoltre, è ben descritto che l'ARDS è associato a una significativa morbilità a lungo termine. A un anno, l'80% dei sopravvissuti all'ARDS ha una capacità di diffusione ridotta e il 20% soffre di un'ostruzione delle vie aeree. Il 35% dei pazienti ha una limitazione all'esercizio basata sul 6MWT a due anni. Inoltre, la compromissione della funzione polmonare, la disfunzione muscoloscheletrica e la limitazione funzionale sono collegate al decremento della qualità della vita correlata alla salute (HRQL).

Gli studi su una coorte di pazienti che soffrivano di ARDS a causa di SARS-CoV-1 nel 2002 hanno mostrato una correlazione positiva tra la funzione polmonare e il dominio del funzionamento fisico HRQL. La distanza eseguita durante il 6MWT era correlata anche con quasi tutti i domini Short Form Health Survey-36 (SF-36). Inoltre, i disturbi dell'umore sono comunemente descritti nei sopravvissuti all'ARDS, con studi che riportano fino al 50% di depressione a un anno in questa popolazione. La depressione e l'ansia sono esse stesse associate a punteggi HRQL inferiori.

È stato dimostrato che la riabilitazione polmonare migliora HRQL, capacità massima di esercizio e 6MWD nelle malattie polmonari croniche. È stato inoltre dimostrato che 2 mesi di riabilitazione polmonare ambulatoriale hanno migliorato la funzione polmonare e il St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) a 3 e 6 mesi dopo la dimissione dopo il recupero dall'ARDS a causa di una grave polmonite da influenza A (H1N1 nel 2009).

Lo scopo di questo studio è 1/ esplorare l'impatto a lungo termine di COVID-19 sui parametri respiratori fisiologici, sulla capacità funzionale, sull'HRQL e sui disturbi dell'umore; 2/ valutare il beneficio di un programma di riabilitazione polmonare su questi risultati attraverso uno studio di controllo randomizzato e 3/ determinare il contributo del DECT alla comprensione delle alterazioni fisiopatologiche nei pazienti con sequele funzionali dell'infezione da COVID-19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Geneva, Svizzera, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

I pazienti saranno idonei per l'inclusione se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • Pazienti di età ≥ 18 anni.
  • Diagnosi confermata di infezione da SARS-Cov-2 mediante tampone nasale, altro campione virale (es. espettorato, lavaggio broncoalveolare) o imaging del torace indicativo di polmonite da SARS-CoV-2 (radiografia del torace o TAC).
  • Requisito per l'integrazione di ossigeno.
  • Sintomi respiratori persistenti (es. dispnea, tosse) o astenia.
  • 6MWT anormale a 3 mesi (distanza < 90% prevista o desaturazione ≥ 3% o Borg >5) e/o funzione polmonare anormale come descritto dalle raccomandazioni internazionali

Saranno esclusi i pazienti che:

  • Aveva già una condizione polmonare grave e sintomatica esistente prima della polmonite da COVID-19
  • Non sono in grado di eseguire i diversi test e sondaggi a causa di limiti cognitivi o fisici.
  • Sono già inseriti in un programma riabilitativo strutturato
  • Hanno comorbidità con un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
  • Qualsiasi disturbo medico acuto rilevante / stato di malattia acuta giudicato dagli investigatori come probabile che rappresenti un rischio per il paziente di portare a termine un programma di riabilitazione o che richieda indagini urgenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
NESSUN_INTERVENTO: Controllo
I pazienti in questo braccio riceveranno lo standard di cura
SPERIMENTALE: Riabilitazione Polmonare
I pazienti saranno sottoposti a un programma di riabilitazione polmonare di 12 settimane. Comprenderà 3 sessioni di esercizio supervisionato a settimana, come inizialmente proposto sui pazienti con BPCO. I pazienti si eserciteranno su cicloergometri frenati elettromagneticamente per 45 minuti alternando intervalli di esercizio di 30 secondi al 100% della frequenza di lavoro di picco stimata durante il test incrementale iniziale, con periodi di riposo di 30 secondi. Il carico di lavoro totale verrà aumentato (del 5%) su base settimanale. Sarà incluso anche l'allenamento della forza degli arti inferiori e superiori.
riabilitazione polmonare per 12 settimane, 3 volte a settimana. il controllo avverrà a 3, 6 e 12 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto della riabilitazione polmonare ambulatoriale sulla qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 12 mesi
Modifica del questionario respiratorio di San Giorgio (unità). I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano più limitazioni
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conseguenze a lungo termine della polmonite da COVID-19 sui VEMS
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione del VEMS (L, % previsto)
12 mesi
Conseguenze a lungo termine della polmonite da COVID-19 sulla capacità vitale
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione della capacità vitale (L, % prevista)
12 mesi
Conseguenze a lungo termine della polmonite da COVID-19 sulla capacità polmonare totale
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione della capacità polmonare totale (L, % prevista)
12 mesi
Conseguenze a lungo termine della polmonite da COVID-19 sulla capacità di diffusione del CO
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione della capacità di diffusione di CO (ml/min/kPa, % prevista)
12 mesi
conseguenze a lungo termine della polmonite da COVID-19 sulla Capacità Vitale (VC)
Lasso di tempo: 12 mesi
valore assoluto (litri) misurato all'inclusione e alla fine del periodo di studio con spirometria
12 mesi
conseguenze a lungo termine della polmonite da COVID-19 sulla capacità polmonare totale (TLC)
Lasso di tempo: 12 mesi
valore assoluto (litri) misurato all'inclusione e alla fine del periodo di studio con pletismografia
12 mesi
conseguenze a lungo termine della polmonite da COVID-19 sulla capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: 12 mesi
valore assoluto (ml/min/kPa) misurato all'inclusione e alla fine del periodo di studio con pletismografia
12 mesi
Incidenza di malattia polmonare interstiziale e/o immagini indicative di anomalie nella circolazione polmonare.
Lasso di tempo: 3 mesi
Valutato con una tomografia computerizzata a doppia energia del torace: presenza di nido d'ape, bronchiectasie o tromboembolia acuta o cronica.
3 mesi
Effetto della polmonite COVID-19 sul punteggio del questionario The Short Form 36 (SF-36).
Lasso di tempo: 12 mesi
misurato all'inclusione e alla fine dello studio. Punteggio da 0 (cattiva salute) a 100 (perfetta salute)
12 mesi
Effetto della polmonite COVID-19 sul punteggio HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale).
Lasso di tempo: 12 mesi
misurato all'inclusione e alla fine dello studio. . Ciascuno di essi è codificato da 0 a 3, con un punteggio variabile da 0 a 21
12 mesi
Effetto della riabilitazione polmonare nel VO2 max durante il test da sforzo cardiopolmonare (CPET)
Lasso di tempo: 3,6 e 12 mesi
Variazione del VO2 max (ml/min/kg)
3,6 e 12 mesi
Effetto della riabilitazione polmonare in potenza durante il test da sforzo cardiopolmonare (CPET)
Lasso di tempo: 3,6 e 12 mesi
Variazione della potenza massima (Watt)
3,6 e 12 mesi
Effetto della riabilitazione polmonare in ventilazione durante il test da sforzo cardiopolmonare (CPET)
Lasso di tempo: 3,6 e 12 mesi
Variazione della ventilazione (L/min)
3,6 e 12 mesi
Effetto della riabilitazione polmonare nel volume corrente durante il test da sforzo cardiopolmonare (CPET)
Lasso di tempo: 3,6 e 12 mesi
Variazione del volume corrente (L)
3,6 e 12 mesi
Effetto della riabilitazione polmonare nella distanza del test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: 3,6 e 12 mesi
Cambio in metri
3,6 e 12 mesi
Effetto della riabilitazione polmonare nella dispnea del test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: 3,6 e 12 mesi
Cambiamento nella dispnea di Borg auto-riferita
3,6 e 12 mesi
Effetto della riabilitazione polmonare sulla gittata cardiaca durante CPET
Lasso di tempo: 3,6 e 12 mesi
Confronto ANOVA della gittata cardiaca con 2 misurazioni non invasive della gittata cardiaca
3,6 e 12 mesi
Valutazione dell'impatto di COVID-19 nell'effetto dello shunt polmonare
Lasso di tempo: 2,6 e 12 mesi
Variazione dello shunt polmonare (delta kPa)
2,6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lador Frédéric, MD-PHD, Hopitaux Universitaires de Geneve

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

11 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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