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COVID-19-Pneumonie: Lungenphysiologie, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nutzen eines Rehabilitationsprogramms (COVISQAR)

21. September 2022 aktualisiert von: Frédéric Lador, MD-PhD, University Hospital, Geneva

Auswirkungen einer COVID-19-Pneumonie auf die Lungenphysiologie, die gesundheitsbezogene Lebensqualität und den Nutzen eines Rehabilitationsprogramms (COVISQAR)

Die pathophysiologischen Prozesse, die an der COVID-19-Pneumonie beteiligt sind, sind nicht vollständig verstanden. Spezifische Veränderungen der Atemwege, des Lungenparenchyms und des Lungengefäßbaums könnten eine schwere Ventilations-/Perfusionsheterogenität erklären, die zu einer schweren Hypoxämie während der aktiven Phase der Krankheit führt. Eine zusätzliche Beeinträchtigung der Skelettmuskulatur im Zusammenhang mit einer systemischen Entzündung kann auch anhaltende Symptome in der Nachsorgephase erklären. Das erste Ziel des vorliegenden Projekts ist es, diese verschiedenen Prozesse zu untersuchen, indem die Auswirkungen der COVID-19-Pneumonie auf die körperliche Leistungsfähigkeit, Lungenfunktion und Durchblutung durch eine physiologische und radiologische Studie bewertet werden. Auch eine ambulante Lungenrehabilitation soll hinsichtlich ihrer Auswirkung auf die genannten physiologischen Parameter und den Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität als mögliche Langzeitbehandlung untersucht werden. Die Forscher schlagen eine randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie an den Universitätsspitälern von Genf vor. 60 erwachsene Patienten, die 3 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus eine hypoxämische COVID-19-Pneumonie mit anhaltenden Symptomen erlitten haben, werden eingeschlossen. Es wird eine funktionelle und physiologische Studie durchgeführt, die einen Sechs-Minuten-Gehtest, Lungenfunktionstests, Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid, maximalen Inspirationsdruck und nasalen Inspirationsdruck zum Schnüffeln umfasst. Diejenigen mit mindestens einem anormalen Wert werden eingeladen, den Saint Georges Respiratory Questionnaire, das Short Form 36 und die Hospital Anxiety and Depression Scale auszufüllen, und werden einer Brust-Dual-Energy-Computertomographie (DECT), einem nicht-invasiven kardiopulmonalen Belastungstest, unterzogen Herzleistungs- und Schlagvolumenbewertung und eine Bewertung des Lungenshunts durch Hyperoxie (100 % Sauerstoffatmung) in Ruhe und bei leichter Anstrengung. Dann werden die Patienten auf einer 1:1-Basis für das Lungenrehabilitationsprogramm oder die übliche Versorgung randomisiert. Alle Aufarbeitungen außer DECT werden 6 und 12 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wiederholt. Die Forscher gehen davon aus, dass unsere Studie ein besseres Verständnis der an COVID-19 beteiligten pathophysiologischen Mechanismen ermöglichen wird. Dies wird möglicherweise das therapeutische Ziel für Patienten mit anhaltenden Symptomen und funktionellem Verfall nach COVID-19 bestimmen. Die Forscher erwarten auch eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und der physiologischen Parameter in der Lungenrehabilitationsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe, was eine Lungenrehabilitation als mögliche Langzeitbehandlung dieser Erkrankung nahe legt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

COVID-19 ist eine neu auftretende pandemische Krankheit, die seit Dezember 2019 durch ein neuartiges Coronavirus (SARS-CoV-2) verursacht wird. Dieser Zustand kann mit einer schweren Lungenentzündung und einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) einhergehen, was zu einer hohen Mortalität und Morbidität führt. Seit dem 29. März 2020 wurde eine standardisierte Nachsorge von COVID-19-Patienten nach der Entlassung aus den Genfer Universitätsspitälern (Covicare) eingeführt von den Abteilungen für Infektionskrankheiten und Beatmungsmedizin in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Hausarztmedizin. Eine Nachsorge ist bis einen Monat nach Entlassung gewährleistet. Alle Patienten werden in einer Datenbank (REDCapTM, Tennessee, USA) registriert.

Die pathophysiologischen Mechanismen von ARDS bei COVID-19 und seine langfristigen Folgen für das Atmungs- und Herz-Kreislauf-System bleiben unklar. Mehrere histopathologische Studien haben das Auftreten einer interstitiellen Lungenerkrankung gezeigt. Darüber hinaus gibt es einige Berichte über assoziierte Endothelitis, Thrombosen in der Mikrozirkulation5 und eine hohe Prävalenz venöser thromboembolischer Ereignisse bei Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, wobei Lungenembolien 85 % dieser Ereignisse ausmachen. Diese beiden Veränderungen tragen zur Erhöhung der Heterogenität der Beatmung bei - Perfusionsverhältnis (VA/Q), wodurch der alveolar-arterielle Sauerstoffgradient erweitert wird und somit eine schwere Hypoxämie mit einem bemerkenswerten Abfall der arteriellen Sauerstoffsättigung (SaO2) verursacht wird. Schließlich kann die interstitielle Pneumopathie zu einer anhaltenden Verringerung der Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) führen, wodurch SaO2 auch nach Genesung von einer COVID-19-Pneumonie weiter abnimmt.

Die Chest Dual-Energy Computed Tomography (DECT) ermöglicht eine kombinierte funktionelle und morphologische Analyse der Lunge in einer einzigen und einfachen Aufnahme. Aufgrund der Dämpfungseigenschaften von Jod bei zwei verschiedenen Photonenenergien (80 und 140 kV) ist DECT in der Lage, die pulmonale Blutvolumenverteilung aufzudecken und farbcodierte pulmonale Jodvolumenkarten zu erstellen, die der Lungenperfusion entsprechen. Diese Lungenperfusionskarten ermöglichen eine qualitative Analyse der Perfusion. Darüber hinaus ermöglicht die Jodkonzentration der Lunge eine objektive und quantitative regionale Analyse der Perfusion. Im Vergleich zu einem konventionellen CT sind keine zusätzlichen intravenösen Jod-Kontrastmittelinjektionen oder Strahlendosen erforderlich; eine funktionale Bildverarbeitung wird einfach hinzugefügt. Wir haben kürzlich gezeigt, wie DECT helfen kann, Veränderungen der Lungenperfusion nach therapeutischen Maßnahmen bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung zu definieren. Darüber hinaus bietet DECT eine hervorragende Korrelation zur Perfusionsszintigraphie (V/Q-Scan). DECT bietet auch ein überlegenes anatomisches und funktionelles Verständnis durch gleichzeitige Aufzeichnung der Gefäßanatomie, parenchymalen Morphologie und funktionellen Perfusion. Folglich kann DECT wichtige Informationen sowohl zu anhaltenden Parenchym- als auch zu Perfusionsveränderungen nach COVID-19 liefern.

Neben der pulmonalen Komponente kann der systemische Entzündungszustand aufgrund des begleitenden „Cytokine-Storm-Syndroms“ eine wichtige Rolle bei der Entstehung neuromuskulärer Veränderungen spielen, unabhängig von direkten Folgen eines Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation. Neuromuskuläre Veränderungen gehen mit einer Beeinträchtigung der Lungenfunktion einher, indem sie den funktionellen Zustand des Patienten beeinträchtigen. Als Folge davon ist mit einer Verringerung der körperlichen Leistungsfähigkeit zu rechnen, die normalerweise durch eine VO2max-Messung während des Herz-Lungen-Ergostik-Tests (CPET) und mittels Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT) bestimmt wird.

Darüber hinaus ist gut beschrieben, dass ARDS mit einer signifikanten langfristigen Morbidität verbunden ist. Nach einem Jahr haben 80 % der ARDS-Überlebenden eine reduzierte Diffusionskapazität und 20 % leiden unter einer Luftstrombehinderung. 35 % der Patienten haben nach zwei Jahren eine Belastungseinschränkung basierend auf dem 6MWT. Darüber hinaus sind eine Beeinträchtigung der Lungenfunktion, muskuloskelettale Dysfunktion und funktionelle Einschränkung mit einer Abnahme der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) verbunden.

Studien mit einer Kohorte von Patienten, die 2002 an ARDS aufgrund von SARS-CoV-1 litten, zeigten eine positive Korrelation zwischen der Lungenfunktion und dem HRQL-Bereich der körperlichen Funktionsfähigkeit. Die während 6MWT durchgeführte Distanz korrelierte auch mit fast allen Bereichen des Short Form Health Survey-36 (SF-36). Darüber hinaus werden affektive Störungen häufig bei ARDS-Überlebenden beschrieben, wobei Studien in dieser Population bis zu 50 % der Depressionen nach einem Jahr berichten. Depressionen und Angstzustände sind selbst mit niedrigeren HRQL-Werten verbunden.

Es hat sich gezeigt, dass die pulmonale Rehabilitation die HRQL, die maximale Belastungsfähigkeit und die 6MGT bei chronischen Lungenerkrankungen verbessert. Es wurde auch gezeigt, dass eine 2-monatige ambulante Lungenrehabilitation die Lungenfunktion und den St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) 3 und 6 Monate nach der Entlassung nach Genesung von ARDS aufgrund einer schweren Influenza-A-Pneumonitis (H1N1 im Jahr 2009) verbesserte.

Der Zweck dieser Studie ist 1/ die Untersuchung der langfristigen Auswirkungen von COVID-19 auf physiologische Atmungsparameter, funktionelle Kapazität, HRQL und Stimmungsstörungen; 2/ um den Nutzen eines Lungenrehabilitationsprogramms in Bezug auf diese Ergebnisse durch eine randomisierte Kontrollstudie zu bewerten, und 3/ um den Beitrag von DECT zum Verständnis der pathophysiologischen Veränderungen bei Patienten mit funktionellen Folgen einer COVID-19-Infektion zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Patienten können aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • Bestätigte Diagnose einer SARS-Cov-2-Infektion durch Nasenabstrich, andere Virusprobe (z. Sputum, bronchoalveoläre Lavage) oder Thorax-Bildgebung, die auf eine SARS-CoV-2-Pneumonie hindeutet (Thorax-Röntgen oder CT-Scan).
  • Bedarf an Sauerstoffergänzung.
  • Anhaltende respiratorische Symptome (z. B. Dyspnoe, Husten) oder Asthenie.
  • Abnormaler 6MGT nach 3 Monaten (Distanz < 90 % des Sollwerts oder Untersättigung ≥ 3 % oder Borg > 5) und/oder abnorme Lungenfunktion gemäß den internationalen Empfehlungen

Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie:

  • Hatte bereits vor der COVID-19-Pneumonie eine bestehende schwere und symptomatische Lungenerkrankung
  • Sind aufgrund kognitiver oder körperlicher Einschränkungen nicht in der Lage, die verschiedenen Tests und Umfragen durchzuführen.
  • Sind bereits in ein strukturiertes Rehabilitationsprogramm eingebunden
  • Komorbiditäten mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten haben.
  • Alle relevanten akuten medizinischen Störungen/akuten Krankheitszustände, die nach Einschätzung der Prüfärzte wahrscheinlich ein Risiko für den Patienten darstellen, ein Rehabilitationsprogramm zu erfüllen, oder dringende Untersuchungen erfordern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
KEIN_EINGRIFF: Kontrolle
Patienten in diesem Arm erhalten die Standardbehandlung
EXPERIMENTAL: Lungenrehabilitation
Die Patienten werden einem 12-wöchigen pulmonalen Rehabilitationsprogramm unterzogen. Es wird 3 Sitzungen überwachter Übungen pro Woche umfassen, wie ursprünglich für COPD-Patienten vorgeschlagen. Die Patienten werden 45 Minuten lang auf elektromagnetisch gebremsten Fahrradergometern trainieren, indem sie abwechselnd 30-Sekunden-Übungsintervalle bei 100 % der während des anfänglichen inkrementellen Tests geschätzten Spitzenbelastungsrate mit 30-Sekunden-Ruhephasen abwechseln. Die Gesamtarbeitsbelastung wird wöchentlich (um 5 %) erhöht. Krafttraining der unteren und oberen Gliedmaßen wird ebenfalls enthalten sein.
pulmonale Rehabilitation für 12 Wochen, 3 mal pro Woche. Die Kontrolle erfolgt nach 3, 6 und 12 Monaten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einfluss der ambulanten pulmonalen Rehabilitation auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate
St George's Respiratory Questionnaire Änderung (Einheiten). Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf mehr Einschränkungen hinweisen
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langzeitfolgen einer COVID-19-Pneumonie auf VEMS
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung in VEMS (L, % vorhergesagt)
12 Monate
Langzeitfolgen einer COVID-19-Pneumonie auf die Vitalkapazität
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung der Vitalkapazität (L, % vorhergesagt)
12 Monate
Langzeitfolgen einer COVID-19-Pneumonie auf die Gesamtlungenkapazität
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung der Gesamtlungenkapazität (L, % vorhergesagt)
12 Monate
Langzeitfolgen einer COVID-19-Pneumonie auf die Diffusionskapazität von CO
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung der Diffusionskapazität von CO (ml/min/kPa, % vorhergesagt)
12 Monate
Langzeitfolgen einer COVID-19-Pneumonie auf die Vitalkapazität (VC)
Zeitfenster: 12 Monate
absoluter Wert (Liter), gemessen bei Aufnahme und am Ende des Studienzeitraums mit Spirometrie
12 Monate
Langzeitfolgen einer COVID-19-Pneumonie auf die Gesamtlungenkapazität (TLC)
Zeitfenster: 12 Monate
Absolutwert (Liter) gemessen bei Einschluss und am Ende des Studienzeitraums mit Plethysmographie
12 Monate
Langzeitfolgen einer COVID-19-Pneumonie auf die Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO)
Zeitfenster: 12 Monate
Absolutwert (ml/min/kPa) gemessen bei Einschluss und am Ende des Studienzeitraums mit Plethysmographie
12 Monate
Auftreten einer interstitiellen Lungenerkrankung und/oder Bilder, die auf Anomalien im Lungenkreislauf hindeuten.
Zeitfenster: 3 Monate
Ausgewertet mit einer Brust-Dual-Energy-Computertomographie: Vorhandensein von Honigwaben, Bronchiektasen oder akuter oder chronischer Thromboembolie.
3 Monate
Auswirkung einer COVID-19-Pneumonie auf die Punktzahl des Fragebogens The Short Form 36 (SF-36).
Zeitfenster: 12 Monate
gemessen bei Einschluss und am Ende der Studie. Punktzahl von 0 (schlechte Gesundheit) bis 100 (perfekte Gesundheit)
12 Monate
Auswirkung einer COVID-19-Pneumonie auf den HADS-Score (Hospital Anxiety and Depression Scale).
Zeitfenster: 12 Monate
gemessen bei Einschluss und am Ende der Studie. . Jeder von ihnen ist von 0 bis 3 kodiert, mit einer Punktzahl, die von 0 bis 21 variiert
12 Monate
Auswirkung der pulmonalen Rehabilitation auf VO2 max während kardiopulmonaler Belastungstests (CPET)
Zeitfenster: 3,6 und 12 Monate
Änderung des VO2max (ml/min/kg)
3,6 und 12 Monate
Wirkung der pulmonalen Rehabilitation auf die Leistung während der kardiopulmonalen Belastungstests (CPET)
Zeitfenster: 3,6 und 12 Monate
Änderung der maximalen Leistung (Watt)
3,6 und 12 Monate
Wirkung der pulmonalen Rehabilitation bei der Beatmung während der kardiopulmonalen Belastungstests (CPET)
Zeitfenster: 3,6 und 12 Monate
Änderung der Ventilation (l/min)
3,6 und 12 Monate
Einfluss der pulmonalen Rehabilitation auf das Tidalvolumen während des kardiopulmonalen Belastungstests (CPET)
Zeitfenster: 3,6 und 12 Monate
Änderung des Tidalvolumens (L)
3,6 und 12 Monate
Wirkung der Lungenrehabilitation in 6 Minuten Gehteststrecke
Zeitfenster: 3,6 und 12 Monate
Änderung in Metern
3,6 und 12 Monate
Wirkung der pulmonalen Rehabilitation bei 6-Minuten-Gehtest Dyspnoe
Zeitfenster: 3,6 und 12 Monate
Änderung der selbstberichteten Borg-Dyspnoe
3,6 und 12 Monate
Auswirkung der pulmonalen Rehabilitation auf das Herzzeitvolumen während der CPET
Zeitfenster: 3,6 und 12 Monate
ANOVA-Vergleich des Herzzeitvolumens mit 2 nicht-invasiven Messungen des Herzzeitvolumens
3,6 und 12 Monate
Bewertung der Auswirkungen von COVID-19 auf den pulmonalen Shunt-Effekt
Zeitfenster: 2,6 und 12 Monate
Veränderung des Lungenshunts (Delta kPa)
2,6 und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lador Frédéric, MD-PHD, Hopitaux Universitaires de Geneve

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. Juni 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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