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Neumonía por COVID-19: fisiología pulmonar, calidad de vida relacionada con la salud y beneficio de un programa de rehabilitación (COVISQAR)

21 de septiembre de 2022 actualizado por: Frédéric Lador, MD-PhD, University Hospital, Geneva

Impacto de la neumonía por COVID-19 en la fisiología pulmonar, la calidad de vida relacionada con la salud y el beneficio de un programa de rehabilitación (COVISQAR)

Los procesos fisiopatológicos involucrados en la neumonía por COVID-19 no se comprenden completamente. Alteraciones específicas de las vías respiratorias, el parénquima pulmonar y el árbol vascular pulmonar podrían explicar una heterogeneidad ventilación/perfusión severa que resulta en hipoxemia severa durante la fase activa de la enfermedad. El deterioro adicional del músculo esquelético relacionado con la inflamación sistémica también puede explicar la persistencia de los síntomas en la fase de seguimiento. El primer objetivo del presente proyecto es explorar estos diferentes procesos evaluando el impacto de la neumonía por COVID-19 en la capacidad de ejercicio, la función pulmonar y la perfusión mediante un estudio fisiológico y radiológico. También se estudiará una rehabilitación pulmonar ambulatoria para evaluar su impacto en el parámetro fisiológico mencionado y el cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud como potencial tratamiento a largo plazo. Los investigadores proponen un estudio controlado aleatorizado de un solo centro en los Hospitales Universitarios de Ginebra. Se incluirán 60 pacientes adultos que hayan sufrido una neumonía hipoxémica por COVID-19 con síntomas persistentes a los 3 meses del alta hospitalaria. Se realizará un estudio funcional y fisiológico, que incluye prueba de marcha de seis minutos, prueba de función pulmonar, capacidad de difusión de monóxido de carbono, presión inspiratoria máxima y presión inspiratoria nasal de sniff. Aquellos con al menos un valor anormal serán invitados a llenar el Cuestionario Respiratorio de Saint Georges, el Formulario Corto 36 y la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión y se les realizará una tomografía computarizada de energía dual (DECT) de tórax, una prueba de ejercicio cardiopulmonar con pruebas no invasivas. evaluación del gasto cardíaco y del volumen sistólico y evaluación del cortocircuito pulmonar por hiperoxia (respiración con oxígeno al 100%) en reposo y durante un esfuerzo ligero. Luego, los pacientes serán asignados al azar en una base de 1:1 para el programa de rehabilitación pulmonar o la atención habitual. Todos los estudios, excepto DECT, se repetirán a los 6 y 12 meses después del alta hospitalaria. Los investigadores plantean la hipótesis de que nuestro estudio permitirá una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos involucrados en COVID-19. Esto determinará potencialmente el objetivo terapéutico para pacientes con síntomas persistentes y deterioro funcional después de COVID-19. Los investigadores también esperan ver una mejora en la capacidad de ejercicio y los parámetros fisiológicos en el grupo de rehabilitación pulmonar, en comparación con el grupo de control, lo que sugiere la rehabilitación pulmonar como un posible tratamiento a largo plazo para esta afección.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

COVID-19 es una enfermedad pandémica emergente causada por un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) desde diciembre de 2019. Esta condición puede estar asociada con una neumonía grave y un síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), lo que resulta en una alta mortalidad y morbilidad. Desde el 29 de marzo de 2020, se implementó un seguimiento estandarizado de pacientes con COVID-19 después del alta de los hospitales universitarios de Ginebra (Covicare). por las divisiones de enfermedades infecciosas y medicina respiratoria, en asociación con el departamento de medicina de atención primaria. Se asegura un seguimiento hasta un mes después del alta. Todos los pacientes están registrados en una base de datos (REDCapTM, Tennessee, EE. UU.).

Los mecanismos fisiopatológicos del ARDS en COVID-19 y sus consecuencias a largo plazo en los sistemas respiratorio y cardiovascular siguen sin estar claros. Varios estudios histopatológicos han demostrado la aparición de enfermedad pulmonar intersticial. Además, hay algunos informes de endotelitis asociada, trombosis en la microcirculación5 y una alta prevalencia de eventos tromboembólicos venosos en pacientes ingresados ​​en UCI, siendo la embolia pulmonar responsable del 85% de esos eventos. Ambos cambios contribuyen a aumentar la heterogeneidad de la ventilación. perfusión (VA/Q), ampliando así el gradiente alveolar - arterial de oxígeno, y provocando así una grave hipoxemia, con caída notable de la saturación arterial de oxígeno (SaO2). Finalmente, la neumopatía intersticial puede causar una reducción persistente de la capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO), disminuyendo aún más la SaO2 incluso después de la recuperación de la neumonía por COVID-19.

La tomografía computarizada de energía dual (DECT) de tórax permite un análisis funcional y morfológico combinado del pulmón en una sola y simple adquisición. Debido a las propiedades de atenuación del yodo a dos energías de fotones diferentes (80 y 140 kV), la DECT puede revelar la distribución del volumen de sangre pulmonar y generar mapas de volumen de yodo pulmonar codificados por colores, correspondientes a la perfusión pulmonar. Estos mapas de perfusión pulmonar permiten un análisis cualitativo de la perfusión. Además, la concentración de yodo del pulmón confiere un análisis regional objetivo y cuantitativo de la perfusión. En comparación con una TC convencional, no se necesita una inyección de medio de contraste de yodo intravenoso ni dosis de radiación adicionales; simplemente se agrega un procesamiento de imagen funcional. Recientemente demostramos cómo la DECT puede ayudar a definir los cambios en la perfusión pulmonar después de medidas terapéuticas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Además, DECT ofrece una excelente correlación con la gammagrafía de perfusión (escaneo V/Q). DECT también ofrece una comprensión anatómica y funcional superior al registrar simultáneamente la anatomía vascular, la morfología del parénquima y la perfusión funcional. En consecuencia, DECT puede proporcionar información importante tanto sobre la alteración persistente del parénquima como de la perfusión después de COVID-19.

Además del componente pulmonar, el estado inflamatorio sistémico debido al "síndrome de tormenta de citoquinas" concurrente puede tener un papel importante en el desarrollo de alteraciones neuromusculares, independientemente de las consecuencias directas de la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos. Las alteraciones neuromusculares concurren con el deterioro de la función pulmonar en comprometer el estado funcional del paciente. Como consecuencia, debemos esperar una reducción de la capacidad de ejercicio físico, que normalmente se determina mediante la medición del VO2máx durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET) y mediante la prueba de la caminata de seis minutos (6MWT).

Además, está bien descrito que el SDRA se asocia con una morbilidad significativa a largo plazo. Al año, el 80 % de los sobrevivientes de ARDS tienen una capacidad de difusión reducida y el 20 % sufre una obstrucción del flujo de aire. El 35% de los pacientes tienen una limitación de ejercicio basada en el 6MWT a los dos años. Además, el deterioro de la función pulmonar, la disfunción musculoesquelética y la limitación funcional están relacionados con la disminución de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).

Los estudios de una cohorte de pacientes que padecían SDRA debido al SARS-CoV-1 en 2002 mostraron una correlación positiva entre la función pulmonar y el dominio de funcionamiento físico de la CVRS. La distancia realizada durante el 6MWT también se correlacionó con casi todos los dominios de la Encuesta de salud de formato corto-36 (SF-36). Además, los trastornos del estado de ánimo se describen comúnmente en los sobrevivientes de SDRA, con estudios que informan hasta un 50 % de depresión al año en esta población. La depresión y la ansiedad se asocian a sí mismas con puntuaciones más bajas de CVRS.

Se ha demostrado que la rehabilitación pulmonar mejora la CVRS, la capacidad máxima de ejercicio y la 6MWD en la enfermedad pulmonar crónica. También se demostró que 2 meses de rehabilitación pulmonar ambulatoria mejoraron la función pulmonar y el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) a los 3 y 6 meses posteriores al alta luego de la recuperación del SDRA debido a una neumonitis grave por influenza A (H1N1 en 2009).

El propósito de este estudio es 1/ explorar el impacto a largo plazo de la COVID-19 en los parámetros respiratorios fisiológicos, la capacidad funcional, la CVRS y los trastornos del estado de ánimo; 2/ evaluar el beneficio de un programa de rehabilitación pulmonar sobre estos desenlaces a través de un estudio controlado aleatorizado, y 3/ determinar la contribución de la DECT al conocimiento de las alteraciones fisiopatológicas en pacientes con secuelas funcionales de la infección por COVID-19.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Geneva, Suiza, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Los pacientes serán elegibles para su inclusión si cumplen con todos los siguientes criterios:

  • Pacientes de ≥ 18 años.
  • Diagnóstico confirmado de infección por SARS-Cov-2 mediante hisopo nasal, otra muestra viral (es decir, esputo, lavado broncoalveolar) o imágenes de tórax sugestivas de neumonía por SARS-CoV-2 (radiografía de tórax o tomografía computarizada).
  • Necesidad de suplemento de oxígeno.
  • Síntomas respiratorios persistentes (es decir, disnea, tos) o astenia.
  • 6MWT anormal a los 3 meses (distancia < 90 % prevista o desaturación ≥ 3 % o Borg > 5) y/o función pulmonar anormal según lo descrito por las recomendaciones internacionales

Los pacientes serán excluidos si:

  • Ya tenía una afección pulmonar grave y sintomática existente antes de la neumonía por COVID-19
  • Son incapaces de ejecutar las diferentes pruebas y encuestas debido a limitaciones cognitivas o físicas.
  • Ya están incluidos en un programa de rehabilitación estructurado
  • Tener comorbilidades con una expectativa de vida menor a 12 meses.
  • Cualquier trastorno médico agudo relevante/estado de enfermedad aguda que los investigadores consideren probable que represente un riesgo para que el paciente cumpla con un programa de rehabilitación o que requiera investigaciones urgentes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
SIN INTERVENCIÓN: Control
Los pacientes en este brazo recibirán atención estándar
EXPERIMENTAL: Rehabilitación pulmonar
Los pacientes se someterán a un programa de rehabilitación pulmonar de 12 semanas. Incluirá 3 sesiones de ejercicio supervisado a la semana, como se planteó inicialmente en pacientes con EPOC. Los pacientes se ejercitarán en cicloergómetros con frenos electromagnéticos durante 45 min alternando intervalos de ejercicio de 30 s al 100 % de la tasa de trabajo máxima estimada durante la prueba incremental inicial, con períodos de descanso de 30 s. La carga de trabajo total se incrementará (en un 5%) semanalmente. También se incluirá el entrenamiento de fuerza de miembros inferiores y superiores.
rehabilitación pulmonar durante 12 semanas, 3 veces por semana. El control se realizará a los 3, 6 y 12 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de la rehabilitación pulmonar ambulatoria en la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en el cuestionario de St George's Respiratory (unidades). Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican más limitaciones
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Consecuencias a largo plazo de la neumonía por COVID-19 en VEMS
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en VEMS (L, % previsto)
12 meses
Consecuencias a largo plazo de la neumonía por COVID-19 sobre la Capacidad Vital
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en la capacidad vital (L, % previsto)
12 meses
Consecuencias a largo plazo de la neumonía por COVID-19 en la capacidad pulmonar total
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en la capacidad pulmonar total (L, % previsto)
12 meses
Consecuencias a largo plazo de la neumonía por COVID-19 sobre la capacidad de difusión de CO
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en la capacidad de difusión de CO (ml/min/kPa, % previsto)
12 meses
Consecuencias a largo plazo de la neumonía por COVID-19 sobre la Capacidad Vital (CV)
Periodo de tiempo: 12 meses
valor absoluto (litros) medido en la inclusión y al final del período de estudio con espirometría
12 meses
Consecuencias a largo plazo de la neumonía por COVID-19 en la capacidad pulmonar total (TLC)
Periodo de tiempo: 12 meses
valor absoluto (litros) medido en la inclusión y al final del período de estudio con pletismografía
12 meses
Consecuencias a largo plazo de la neumonía por COVID-19 sobre la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: 12 meses
valor absoluto (ml/min/kPa) medido en la inclusión y al final del período de estudio con pletismografía
12 meses
Incidencia de enfermedad pulmonar intersticial y/o imágenes sugestivas de anomalías en la circulación pulmonar.
Periodo de tiempo: 3 meses
Evaluado con tomografía computarizada de energía dual de tórax: presencia de panal de abeja, bronquiectasias o tromboembolismo agudo o crónico.
3 meses
Efecto de la neumonía por COVID-19 en la puntuación del cuestionario The Short Form 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: 12 meses
medida en la inclusión y al final del estudio. Puntuación de 0 (mala salud) a 100 (salud perfecta)
12 meses
Efecto de la neumonía por COVID-19 en la puntuación de la Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS)
Periodo de tiempo: 12 meses
medida en la inclusión y al final del estudio. . Cada uno de ellos está codificado de 0 a 3, con una puntuación que varía de 0 a 21
12 meses
Efecto de la rehabilitación pulmonar en el VO2 máx durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Periodo de tiempo: 3,6 y 12 meses
Cambio en el VO2 máx. (ml/min/kg)
3,6 y 12 meses
Efecto de la rehabilitación pulmonar en potencia durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Periodo de tiempo: 3,6 y 12 meses
Cambio en la potencia máxima (vatios)
3,6 y 12 meses
Efecto de la rehabilitación pulmonar en la ventilación durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Periodo de tiempo: 3,6 y 12 meses
Cambio en la ventilación (L/min)
3,6 y 12 meses
Efecto de la rehabilitación pulmonar en el Volumen corriente durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Periodo de tiempo: 3,6 y 12 meses
Cambio en el volumen corriente (L)
3,6 y 12 meses
Efecto de la rehabilitación pulmonar en la prueba de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: 3,6 y 12 meses
Cambio en metros
3,6 y 12 meses
Efecto de la rehabilitación pulmonar en la prueba de disnea de la marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: 3,6 y 12 meses
Cambio en la disnea de Borg autoinformada
3,6 y 12 meses
Efecto de la rehabilitación pulmonar en el gasto cardíaco durante la CPET
Periodo de tiempo: 3,6 y 12 meses
Comparación ANOVA del gasto cardíaco con 2 mediciones no invasivas del gasto cardíaco
3,6 y 12 meses
Evaluación del impacto de COVID-19 en el efecto de derivación pulmonar
Periodo de tiempo: 2,6 y 12 meses
Cambio en el cortocircuito pulmonar (delta kPa)
2,6 y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Lador Frédéric, MD-PHD, Hopitaux Universitaires de Geneve

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de junio de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

11 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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