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Étude pharmacocinétique pour évaluer l'interaction médicamenteuse et le QTc entre le sitravatinib et un cocktail de substrats

7 mai 2024 mis à jour par: Mirati Therapeutics Inc.

Une évaluation en deux cohortes, en deux parties, de phase 1, multicentrique, en ouvert, à séquence fixe, des interactions médicamenteuses et de l'intervalle QTc du sitravatinib suivi d'un traitement combiné avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

L'étude 516-010 est une étude ouverte de phase 1 sur les interactions médicamenteuses et l'intervalle QTc évaluant l'effet du sitravatinib sur des substrats de sonde pour les enzymes CYP450 et les transporteurs BCRP et P-gp.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie 1 de cette étude est conçue pour évaluer le potentiel d'interactions médicamenteuses et d'effets QTc avec le sitravatinib en monothérapie lorsqu'il est administré avec des médicaments sondes pour des enzymes spécifiques du cytochrome P450 (CYP) (CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4) et la glycoprotéine P (P- gp) et les transporteurs de protéines de résistance au cancer du sein (BCRP)

La partie 2 permet aux patients de poursuivre le traitement par le sitravatinib avec l'ajout de l'inhibiteur de point de contrôle Nivolumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Goshen Health
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78758
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98402
        • MultiCare Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de tumeur solide avancée/métastatique non résécable
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes

Critère d'exclusion:

  • Condition médicale en cours ou besoin de traitement avec des médicaments qui peuvent affecter le PK des traitements de l'étude pendant la partie 1
  • Conditions immunodéprimées
  • Fonction cardiaque altérée
  • Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1, Partie 1 : monothérapie au sitravatinib (cohorte DDI)
Évaluer le potentiel d'interactions médicamenteuses (DDI) avec la monothérapie au sitravatinib. Déterminer l'effet du sitravatinib sur la pharmacocinétique (PK) du midazolam (substrat de la sonde CYP3A4), de la warfarine (substrat de la sonde CYP2C9), du dextrométhorphane (substrat de la sonde CYP2D6), de la rosuvastatine (substrat de la sonde BCRP) et de la digoxine (substrat de la sonde P-gp) .
Médicament: Sitravatinib
Le sitravatinib est une petite molécule inhibitrice des récepteurs tyrosine kinases
Autres noms:
  • MGCD516
Médicament: Warfarine
Substrat de la sonde CYP2C9
Autres noms:
  • Coumadin
Médicament: Dextrométhorphane
Substrat de sonde CYP2D6
Autres noms:
  • Robitussin
Médicament: Midazolam
Substrat de sonde CYP3A4
Autres noms:
  • Versé
Médicament: Digoxine
Substrat de sonde P-gp
Autres noms:
  • LANOXICAPS
Médicament: Rosuvastatine
Substrat de sonde BCRP
Autres noms:
  • Cresteur
Expérimental: Phase 1, Partie 1 : Sitravatinib en monothérapie (cohorte QTc)
Évaluer le risque d'allongement de l'intervalle QTc pour le sitravatinib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques via la modélisation C-QTc.
Médicament: Sitravatinib
Le sitravatinib est une petite molécule inhibitrice des récepteurs tyrosine kinases
Autres noms:
  • MGCD516
Expérimental: Phase 1, partie 2 : Thérapie combinée (cohortes DDI et QTc)
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement au sitravatinib avec l'ajout de l'inhibiteur de point de contrôle nivolumab.
Médicament: Sitravatinib
Le sitravatinib est une petite molécule inhibitrice des récepteurs tyrosine kinases
Autres noms:
  • MGCD516
Médicament: Nivolumab
Le nivolumab est un anticorps bloquant le récepteur de mort programmé (PD-1)
Autres noms:
  • OPDIVO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres PK des médicaments sondes ; AUC du temps zéro au dernier point de données (AUC-dernier)
Délai: Partie 1; 1-20 jours
(warfarine, dextrométhorphane, midazolam, digoxine et rosuvastatine) dérivée du profil de concentration plasmatique dans le temps avant et après l'administration orale de sitravatinib
Partie 1; 1-20 jours
Paramètres PK des médicaments sondes ; AUC du temps zéro à l'infini (AUC∞)
Délai: Partie 1; 1-20 jours
(warfarine, dextrométhorphane, midazolam, digoxine et rosuvastatine) dérivée du profil de concentration plasmatique dans le temps avant et après l'administration orale de sitravatinib
Partie 1; 1-20 jours
Paramètres PK des médicaments sondes ; C max
Délai: Partie 1; 1-20 jours
(warfarine, dextrométhorphane, midazolam, digoxine et rosuvastatine) dérivée du profil de concentration plasmatique dans le temps avant et après l'administration orale de sitravatinib
Partie 1; 1-20 jours
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 12 mois
Caractérisation des EI par incidence, gravité, moment, gravité et relation avec le traitement de l'étude
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres PK plasmatiques du sitravatinib et du M10 ; C max
Délai: 1-20 jours
C max
1-20 jours
Paramètres PK plasmatiques du sitravatinib et du M10 ; ASC sur l'intervalle de dosage (ASC)
Délai: 1-20 jours
ASC sur l'intervalle de dosage (ASC)
1-20 jours
Paramètres PK plasmatiques du sitravatinib et du M10 ; concentration plasmatique minimale (C-trough)
Délai: 1-20 jours
concentration plasmatique minimale (C-trough)
1-20 jours
Paramètres PK plasmatiques du sitravatinib et du M10 ; temps jusqu'à la concentration maximale (t-max)
Délai: 1-20 jours
temps jusqu'à la concentration maximale (t-max)
1-20 jours
Événements indésirables
Délai: 1-20 jours
Innocuité caractérisée par le type, l'incidence, la gravité, le moment, la gravité et la relation avec le traitement de l'étude des événements indésirables et les anomalies de laboratoire
1-20 jours
QT/QTc
Délai: Partie 1 : Pré-dose au jour 10 (cohorte QTc) ; Partie 1 : Pré-dose au jour 14 (cohorte DDI)
Données ECG
Partie 1 : Pré-dose au jour 10 (cohorte QTc) ; Partie 1 : Pré-dose au jour 14 (cohorte DDI)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mirati Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Curtis Chin, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2021

Première publication (Réel)

14 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 516-010

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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