Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PK-studie for å vurdere legemiddelinteraksjon og QTc mellom Sitravatinib og en cocktail av substrater

7. mai 2024 oppdatert av: Mirati Therapeutics Inc.

En to-kohort, todelt, fase 1, multisenter, åpen etikett, fast sekvens, legemiddel-legemiddelinteraksjon og QTc-vurderinger av Sitravatinib etterfulgt av kombinasjonsbehandling med nivolumab hos pasienter med avanserte solide maligniteter

Studie 516-010 er en åpen fase 1-studie, medikamentinteraksjon og QTc-studie som evaluerer effekten av sitravatinib på probesubstrater for CYP450-enzymer og BCRP- og P-gp-transportører.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 av denne studien er designet for å evaluere potensialet for legemiddelinteraksjoner og QTc-effekter med sitravatinib monoterapi når det administreres med probemedisiner for spesifikke cytokrom P450 (CYP) enzymer (CYP2C9, CYP2D6 og CYP3A4) og P-glykoprotein (P- gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP) transportører

Del 2 gjør det mulig for pasienter å fortsette behandling med sitravatinib med tillegg av sjekkpunkthemmeren Nivolumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Goshen Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78758
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98402
        • MultiCare Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av ikke-opererbar avansert/metastatisk solid tumor
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående medisinsk tilstand eller behov for behandling med medisiner som kan påvirke PK av studiebehandlinger under del 1
  • Immunkompromitterende forhold
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1, del 1: Sitravatinib monoterapi (DDI-kohort)
For å evaluere potensialet for legemiddelinteraksjoner (DDI) med sitravatinib monoterapi. For å bestemme effekten av sitravatinib på farmakokinetikken (PK) til midazolam (CYP3A4-probesubstrat), warfarin (CYP2C9-probesubstrat), dekstrometorfan (CYP2D6-probesubstrat), rosuvastatin (BCRP-probesubstrat) og digoksin (P-gp-probesubstrat) .
Legemiddel: Sitravatinib
Sitravatinib er en liten molekylhemmer av reseptortyrosinkinaser
Andre navn:
  • MGCD516
Legemiddel: Warfarin
CYP2C9-probesubstrat
Andre navn:
  • Coumadin
Legemiddel: Dekstrometorfan
CYP2D6-probesubstrat
Andre navn:
  • Robitussin
Legemiddel: Midazolam
CYP3A4-probesubstrat
Andre navn:
  • Bevandret
Legemiddel: Digoksin
P-gp-sondesubstrat
Andre navn:
  • LANOXICAPS
Legemiddel: Rosuvastatin
BCRP-sondesubstrat
Andre navn:
  • Crestor
Eksperimentell: Fase 1, del 1: Sitravatinib monoterapi (QTc-kohort)
For å evaluere QTc-forlengelsesrisikoen for sitravatinib hos pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster via C-QTc-modellering.
Legemiddel: Sitravatinib
Sitravatinib er en liten molekylhemmer av reseptortyrosinkinaser
Andre navn:
  • MGCD516
Eksperimentell: Fase 1, del 2: Kombinasjonsterapi (både DDI- og QTc-kohorter)
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av behandling med Sitravatinib med tillegg av sjekkpunkthemmeren nivolumab.
Legemiddel: Sitravatinib
Sitravatinib er en liten molekylhemmer av reseptortyrosinkinaser
Andre navn:
  • MGCD516
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab er et programmert dødsreseptor (PD-1) blokkerende antistoff
Andre navn:
  • OPDIVO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametere for probemedisiner; AUC fra tid null til siste datapunkt (AUC-siste)
Tidsramme: Del 1; 1-20 dager
(warfarin, dekstrometorfan, midazolam, digoksin og rosuvastatin) avledet fra plasmakonsentrasjonens tidsprofil før og etter oral administrering av sitravatinib
Del 1; 1-20 dager
PK-parametere for probemedisiner; AUC fra tid null til uendelig (AUC∞)
Tidsramme: Del 1; 1-20 dager
(warfarin, dekstrometorfan, midazolam, digoksin og rosuvastatin) avledet fra plasmakonsentrasjonens tidsprofil før og etter oral administrering av sitravatinib
Del 1; 1-20 dager
PK-parametere for probemedisiner; C-maks
Tidsramme: Del 1; 1-20 dager
(warfarin, dekstrometorfan, midazolam, digoksin og rosuvastatin) avledet fra plasmakonsentrasjonens tidsprofil før og etter oral administrering av sitravatinib
Del 1; 1-20 dager
Uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 måneder
Karakterisering av AE etter forekomst, alvorlighetsgrad, timing, alvor og forhold til studiebehandling
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma PK-parametre for sitravatinib og M10; C-maks
Tidsramme: 1-20 dager
C-maks
1-20 dager
Plasma PK-parametre for sitravatinib og M10; AUC over doseringsintervallet (AUC)
Tidsramme: 1-20 dager
AUC over doseringsintervallet (AUC)
1-20 dager
Plasma PK-parametre for sitravatinib og M10; laveste plasmakonsentrasjon (C-trough)
Tidsramme: 1-20 dager
laveste plasmakonsentrasjon (C-trough)
1-20 dager
Plasma PK-parametre for sitravatinib og M10; tid til maksimal konsentrasjon (t-max)
Tidsramme: 1-20 dager
tid til maksimal konsentrasjon (t-max)
1-20 dager
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1-20 dager
Sikkerhet karakterisert av type, forekomst, alvorlighetsgrad, timing, alvorlighet og forhold til studiebehandling av uønskede hendelser og laboratorieavvik
1-20 dager
QT/QTc
Tidsramme: Del 1: Fordose til dag 10 (QTc-kohort); Del 1: Forhåndsdose til dag 14 (DDI-kohort)
EKG-data
Del 1: Fordose til dag 10 (QTc-kohort); Del 1: Forhåndsdose til dag 14 (DDI-kohort)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Curtis Chin, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 516-010

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere