Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование для оценки лекарственного взаимодействия и QTc между ситраватинибом и коктейлем субстратов

7 мая 2024 г. обновлено: Mirati Therapeutics Inc.

Двухгрупповая, двухэтапная, фаза 1, многоцентровая, открытая, фиксированная последовательность, оценка лекарственного взаимодействия и оценка QTc ситраватиниба с последующим комбинированным лечением ниволумабом у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Исследование 516-010 представляет собой открытое исследование фазы 1 взаимодействия лекарственных средств и определения интервала QTc, в котором оценивается влияние ситраватиниба на зондовые субстраты для ферментов CYP450 и переносчиков BCRP и P-gp.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть 1 этого исследования предназначена для оценки потенциальных лекарственных взаимодействий и эффектов QTc при монотерапии ситраватинибом при введении с препаратами-зондами для специфических ферментов цитохрома P450 (CYP) (CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4) и P-гликопротеина (P- gp) и транспортеры белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP)

Часть 2 позволяет пациентам продолжить лечение ситраватинибом с добавлением ингибитора контрольной точки ниволумаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Goshen Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98402
        • MultiCare Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз нерезектабельной распространенной/метастатической солидной опухоли
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Адекватная функция костного мозга и органов

Критерий исключения:

  • Текущее заболевание или потребность в лечении лекарствами, которые могут повлиять на фармакокинетику исследуемого лечения во время Части 1.
  • Иммунодефицитные состояния
  • Нарушение функции сердца
  • Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1, часть 1: монотерапия ситраватинибом (когорта DDI)
Оценить возможность лекарственных взаимодействий (DDI) при монотерапии ситраватинибом. Для определения влияния ситраватиниба на фармакокинетику (ФК) мидазолама (субстрат зонда CYP3A4), варфарина (субстрат зонда CYP2C9), декстрометорфана (субстрат зонда CYP2D6), розувастатина (субстрат зонда BCRP) и дигоксина (субстрат зонда P-gp). .
Лекарство: Ситраватиниб
Ситраватиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор рецепторных тирозинкиназ.
Другие имена:
  • MGCD516
Лекарство: Варфарин
Субстрат зонда CYP2C9
Другие имена:
  • Кумадин
Лекарство: Декстрометорфан
Субстрат зонда CYP2D6
Другие имена:
  • Робитуссин
Лекарство: Мидазолам
Субстрат зонда CYP3A4
Другие имена:
  • Сведущий
Лекарство: Дигоксин
Субстрат зонда P-gp
Другие имена:
  • ЛАНОКСИКАПС
Лекарство: Розувастатин
Субстрат зонда BCRP
Другие имена:
  • Крестор
Экспериментальный: Фаза 1, часть 1: монотерапия ситраватинибом (когорта QTc)
Оценить риск удлинения интервала QTc при применении ситраватиниба у пациентов с распространенными/метастатическими солидными опухолями с помощью моделирования C-QTc.
Лекарство: Ситраватиниб
Ситраватиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор рецепторных тирозинкиназ.
Другие имена:
  • MGCD516
Экспериментальный: Фаза 1, часть 2: комбинированная терапия (когорты DDI и QTc)
Оценить безопасность и переносимость лечения ситраватинибом с добавлением ингибитора контрольной точки ниволумаба.
Лекарство: Ситраватиниб
Ситраватиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор рецепторных тирозинкиназ.
Другие имена:
  • MGCD516
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее рецептор запрограммированной смерти (PD-1).
Другие имена:
  • ОПДИВО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФК параметры препаратов-зондов; AUC от нуля до последней точки данных (AUC-last)
Временное ограничение: Часть 1; 1-20 дней
(варфарин, декстрометорфан, мидазолам, дигоксин и розувастатин), полученные на основе зависимости концентрации в плазме от времени до и после перорального приема ситраватиниба
Часть 1; 1-20 дней
ФК параметры препаратов-зондов; AUC от нуля до бесконечности (AUC∞)
Временное ограничение: Часть 1; 1-20 дней
(варфарин, декстрометорфан, мидазолам, дигоксин и розувастатин), полученные на основе зависимости концентрации в плазме от времени до и после перорального приема ситраватиниба
Часть 1; 1-20 дней
ФК параметры препаратов-зондов; C-макс.
Временное ограничение: Часть 1; 1-20 дней
(варфарин, декстрометорфан, мидазолам, дигоксин и розувастатин), полученные на основе зависимости концентрации в плазме от времени до и после перорального приема ситраватиниба
Часть 1; 1-20 дней
Неблагоприятные события
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 12 месяцев
Характеристика НЯ по частоте, тяжести, времени, серьезности и связи с исследуемым лечением
По завершении обучения, в среднем 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФК-параметры ситраватиниба и М10 в плазме; C-макс.
Временное ограничение: 1-20 дней
C-макс.
1-20 дней
ФК-параметры ситраватиниба и М10 в плазме; AUC в течение интервала дозирования (AUC)
Временное ограничение: 1-20 дней
AUC в течение интервала дозирования (AUC)
1-20 дней
ФК-параметры ситраватиниба и М10 в плазме; минимальная концентрация в плазме (C-корыто)
Временное ограничение: 1-20 дней
минимальная концентрация в плазме (C-корыто)
1-20 дней
ФК-параметры ситраватиниба и М10 в плазме; время достижения максимальной концентрации (t-max)
Временное ограничение: 1-20 дней
время достижения максимальной концентрации (t-max)
1-20 дней
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 1-20 дней
Безопасность характеризуется типом, частотой возникновения, тяжестью, временем, серьезностью и отношением к исследуемому лечению нежелательных явлений и лабораторных отклонений.
1-20 дней
Интервал QT/QTc
Временное ограничение: Часть 1: от приема до 10-го дня (когорта QTc); Часть 1: Предварительная доза до 14-го дня (когорта DDI)
Данные ЭКГ
Часть 1: от приема до 10-го дня (когорта QTc); Часть 1: Предварительная доза до 14-го дня (когорта DDI)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mirati Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Curtis Chin, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 516-010

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться