Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PK-onderzoek om geneesmiddel-geneesmiddelinteractie en QTc tussen sitravatinib en een cocktail van substraten te beoordelen

7 mei 2024 bijgewerkt door: Mirati Therapeutics Inc.

Een twee-cohort, tweedelig, fase 1, multicenter, open-label, vaste-sequentie, geneesmiddel-geneesmiddelinteractie en QTc-beoordelingen van sitravatinib gevolgd door combinatiebehandeling met nivolumab bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

Studie 516-010 is een open-label fase 1-geneesmiddel-geneesmiddelinteractie- en QTc-onderzoek waarin het effect van sitravatinib op probe-substraten voor CYP450-enzymen en BCRP- en P-gp-transporteiwitten wordt geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 van deze studie is bedoeld om het potentieel voor geneesmiddelinteracties en QTc-effecten met sitravatinib monotherapie te evalueren wanneer het wordt toegediend met probegeneesmiddelen voor specifieke cytochroom P450 (CYP)-enzymen (CYP2C9, CYP2D6 en CYP3A4) en P-glycoproteïne (P-glycoproteïne). gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) transporters

In deel 2 kunnen patiënten de behandeling met sitravatinib voortzetten met toevoeging van de checkpoint-remmer nivolumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Goshen Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98402
        • MultiCare Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van inoperabele gevorderde/gemetastaseerde solide tumor
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende medische aandoening of behoefte aan behandeling met medicatie die de farmacokinetiek van studiebehandelingen tijdens deel 1 kan beïnvloeden
  • Immuuncompromitterende aandoeningen
  • Verminderde hartfunctie
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1, deel 1: monotherapie met sitravatinib (DDI-cohort)
Om het potentieel voor geneesmiddelinteracties (DDI) met sitravatinib monotherapie te evalueren. Om het effect van sitravatinib op de farmacokinetiek (PK) van midazolam (CYP3A4-sondesubstraat), warfarine (CYP2C9-sondesubstraat), dextromethorfan (CYP2D6-sondesubstraat), rosuvastatine (BCRP-sondesubstraat) en digoxine (P-gp-sondesubstraat) te bepalen .
Geneesmiddel: Sitravatinib
Sitravatinib is een kleinmoleculaire remmer van receptortyrosinekinasen
Andere namen:
  • MGCD516
Geneesmiddel: Warfarine
CYP2C9-sondesubstraat
Andere namen:
  • Coumadin
Geneesmiddel: Dextromethorfan
CYP2D6-sondesubstraat
Andere namen:
  • Robitussin
Geneesmiddel: Midazolam
CYP3A4-sondesubstraat
Andere namen:
  • Bedreven
Geneesmiddel: Digoxine
P-gp-sondesubstraat
Andere namen:
  • LANOXICAPS
Geneesmiddel: Rosuvastatine
BCRP-sondesubstraat
Andere namen:
  • Crestor
Experimenteel: Fase 1, deel 1: monotherapie met sitravatinib (QTc-cohort)
Het evalueren van het risico op QTc-verlenging voor sitravatinib bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren via C-QTc-modellering.
Geneesmiddel: Sitravatinib
Sitravatinib is een kleinmoleculaire remmer van receptortyrosinekinasen
Andere namen:
  • MGCD516
Experimenteel: Fase 1, deel 2: combinatietherapie (zowel DDI- als QTc-cohorten)
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met sitravatinib te evalueren met toevoeging van de checkpoint-remmer nivolumab.
Geneesmiddel: Sitravatinib
Sitravatinib is een kleinmoleculaire remmer van receptortyrosinekinasen
Andere namen:
  • MGCD516
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een geprogrammeerde-doodreceptor (PD-1)-blokkerende antistof
Andere namen:
  • OPDIVO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameters van sondegeneesmiddelen; AUC van tijd nul tot het laatste datapunt (AUC-last)
Tijdsspanne: Deel 1; 1-20 dagen
(warfarine, dextromethorfan, midazolam, digoxine en rosuvastatine) afgeleid van het plasmaconcentratie-tijdprofiel voor en na orale toediening van sitravatinib
Deel 1; 1-20 dagen
PK-parameters van sondegeneesmiddelen; AUC van tijd nul tot oneindig (AUC∞)
Tijdsspanne: Deel 1; 1-20 dagen
(warfarine, dextromethorfan, midazolam, digoxine en rosuvastatine) afgeleid van het plasmaconcentratie-tijdprofiel voor en na orale toediening van sitravatinib
Deel 1; 1-20 dagen
PK-parameters van sondegeneesmiddelen; C-max
Tijdsspanne: Deel 1; 1-20 dagen
(warfarine, dextromethorfan, midazolam, digoxine en rosuvastatine) afgeleid van het plasmaconcentratie-tijdprofiel voor en na orale toediening van sitravatinib
Deel 1; 1-20 dagen
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
Karakterisering van bijwerkingen op basis van incidentie, ernst, timing, ernst en relatie tot studiebehandeling
Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma PK-parameters van sitravatinib en M10; C-max
Tijdsspanne: 1-20 dagen
C-max
1-20 dagen
Plasma PK-parameters van sitravatinib en M10; AUC over het doseringsinterval (AUC)
Tijdsspanne: 1-20 dagen
AUC over het doseringsinterval (AUC)
1-20 dagen
Plasma PK-parameters van sitravatinib en M10; dalplasmaconcentratie (C-dal)
Tijdsspanne: 1-20 dagen
dalplasmaconcentratie (C-dal)
1-20 dagen
Plasma PK-parameters van sitravatinib en M10; tijd tot maximale concentratie (t-max)
Tijdsspanne: 1-20 dagen
tijd tot maximale concentratie (t-max)
1-20 dagen
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1-20 dagen
Veiligheid gekenmerkt door type, incidentie, ernst, timing, ernst en relatie tot de behandeling van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
1-20 dagen
QT/QTc
Tijdsspanne: Deel 1: Pre-dosis tot dag 10 (QTc-cohort); Deel 1: Pre-dosis tot dag 14 (DDI-cohort)
ECG-gegevens
Deel 1: Pre-dosis tot dag 10 (QTc-cohort); Deel 1: Pre-dosis tot dag 14 (DDI-cohort)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Curtis Chin, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 516-010

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren