Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PK-studie för att bedöma läkemedelsinteraktion och QTc mellan Sitravatinib och en cocktail av substrat

7 maj 2024 uppdaterad av: Mirati Therapeutics Inc.

En tvåkohort, tvådelad, fas 1, multicenter, öppen etikett, fast sekvens, läkemedels-läkemedelsinteraktion och QTc-bedömningar av Sitravatinib följt av kombinationsbehandling med Nivolumab hos patienter med avancerade solida maligniteter

Studie 516-010 är en öppen fas 1-studie, läkemedelsinteraktion och QTc-studie som utvärderar effekten av sitravatinib på sondsubstrat för CYP450-enzymer och BCRP- och P-gp-transportörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 av denna studie är utformad för att utvärdera potentialen för läkemedelsinteraktioner och QTc-effekter med sitravatinib monoterapi när det administreras med sondläkemedel för specifika cytokrom P450 (CYP) enzymer (CYP2C9, CYP2D6 och CYP3A4) och P-glykoprotein (P- gp) och transportörer för bröstcancerresistensprotein (BCRP).

Del 2 tillåter patienter att fortsätta behandlingen med sitravatinib med tillägg av checkpoint-hämmaren Nivolumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
        • Goshen Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98402
        • MultiCare Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av ooperbar avancerad/metastaserande solid tumör
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Tillräcklig benmärgs- och organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Pågående medicinskt tillstånd eller behov av behandling med läkemedel som kan påverka PK av studiebehandlingar under del 1
  • Immunkomprometterande tillstånd
  • Nedsatt hjärtfunktion
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1, del 1: Sitravatinib monoterapi (DDI-kohort)
Att utvärdera potentialen för läkemedelsinteraktioner (DDI) med sitravatinib monoterapi. För att bestämma effekten av sitravatinib på farmakokinetiken (PK) för midazolam (CYP3A4-sondsubstrat), warfarin (CYP2C9-sondsubstrat), dextrometorfan (CYP2D6-sondsubstrat), rosuvastatin (BCRP-sondsubstrat) och digoxin (P-gp-sondsubstrat) .
Läkemedel: Sitravatinib
Sitravatinib är en liten molekylhämmare av receptortyrosinkinaser
Andra namn:
  • MGCD516
Läkemedel: Warfarin
CYP2C9 sondsubstrat
Andra namn:
  • Coumadin
Läkemedel: Dextrometorfan
CYP2D6-sondsubstrat
Andra namn:
  • Robitussin
Läkemedel: Midazolam
CYP3A4-sondsubstrat
Andra namn:
  • Bevandrad
Läkemedel: Digoxin
P-gp-sondsubstrat
Andra namn:
  • LANOXICAPS
Läkemedel: Rosuvastatin
BCRP-sondsubstrat
Andra namn:
  • Crestor
Experimentell: Fas 1, del 1: Sitravatinib monoterapi (QTc-kohort)
Att utvärdera risken för QTc-förlängning för sitravatinib hos patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer via C-QTc-modellering.
Läkemedel: Sitravatinib
Sitravatinib är en liten molekylhämmare av receptortyrosinkinaser
Andra namn:
  • MGCD516
Experimentell: Fas 1, del 2: Kombinationsterapi (både DDI- och QTc-kohorter)
För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av behandling med Sitravatinib med tillägg av checkpoint-hämmaren nivolumab.
Läkemedel: Sitravatinib
Sitravatinib är en liten molekylhämmare av receptortyrosinkinaser
Andra namn:
  • MGCD516
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en programmerad dödsreceptor (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
  • OPDIVO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-parametrar för sondläkemedel; AUC från tid noll till sista datapunkt (AUC-sista)
Tidsram: Del 1; 1-20 dagar
(warfarin, dextrometorfan, midazolam, digoxin och rosuvastatin) härledd från plasmakoncentrationens tidsprofil före och efter oral administrering av sitravatinib
Del 1; 1-20 dagar
PK-parametrar för sondläkemedel; AUC från tid noll till oändlighet (AUC∞)
Tidsram: Del 1; 1-20 dagar
(warfarin, dextrometorfan, midazolam, digoxin och rosuvastatin) härledd från plasmakoncentrationens tidsprofil före och efter oral administrering av sitravatinib
Del 1; 1-20 dagar
PK-parametrar för sondläkemedel; C-max
Tidsram: Del 1; 1-20 dagar
(warfarin, dextrometorfan, midazolam, digoxin och rosuvastatin) härledd från plasmakoncentrationens tidsprofil före och efter oral administrering av sitravatinib
Del 1; 1-20 dagar
Biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 månader
Karakterisering av biverkningar efter incidens, svårighetsgrad, timing, allvar och samband med studiebehandling
Genom avslutad studie, i snitt 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma PK parametrar för sitravatinib och M10; C-max
Tidsram: 1-20 dagar
C-max
1-20 dagar
Plasma PK parametrar för sitravatinib och M10; AUC över doseringsintervallet (AUC)
Tidsram: 1-20 dagar
AUC över doseringsintervallet (AUC)
1-20 dagar
Plasma PK parametrar för sitravatinib och M10; dalplasmakoncentration (C-dal)
Tidsram: 1-20 dagar
dalplasmakoncentration (C-dal)
1-20 dagar
Plasma PK parametrar för sitravatinib och M10; tid till maximal koncentration (t-max)
Tidsram: 1-20 dagar
tid till maximal koncentration (t-max)
1-20 dagar
Biverkningar
Tidsram: 1-20 dagar
Säkerhet kännetecknas av typ, incidens, svårighetsgrad, timing, allvar och samband med studiebehandling av biverkningar och laboratorieavvikelser
1-20 dagar
QT/QTc
Tidsram: Del 1: Fördos till dag 10 (QTc-kohort); Del 1: Fördos till dag 14 (DDI-kohort)
EKG-data
Del 1: Fördos till dag 10 (QTc-kohort); Del 1: Fördos till dag 14 (DDI-kohort)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Utredare

  • Studierektor: Curtis Chin, MD, Mirati Therapeutics Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

22 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2021

Första postat (Faktisk)

14 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 516-010

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera