Une étude de LNK01002 chez des patients atteints de myélofibrose primaire (PMF) ou secondaire (PV-MF, ET-MF) ou de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ans ou plus, homme ou femme.
2. Les patients doivent avoir des tumeurs histologiquement ou cytologiquement confirmées des types suivants.

3. Phase d'escalade de dose : patients atteints de PMF, PV/ET-MF

   1. Myélofibrose primaire à risque intermédiaire ou élevé, myélofibrose post-polycythémie vraie ou myélofibrose post-thrombocytémie essentielle ayant échoué au traitement standard.
   2. Splénomégalie symptomatique
   3. Ne pas avoir subi de splénectomie ou de radiothérapie splénique dans les 6 mois précédant le dépistage.
4. Phase d'expansion de la dose : patients atteints de PMF, de PV/ET-MF qui ont rechuté ou qui sont intolérants au traitement standard, et de LAM en rechute/réfractaire
5. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10e9/L dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
6. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
7. Femmes en âge de procréer test de grossesse négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer ou les patients masculins et leurs partenaires doivent accepter une contraception efficace à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus de l'étude clinique :

1. Allergique à tout composant de LNK01002.
2. Bilirubine totale sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence normale (LSN), sauf chez les patients diagnostiqués comme étant la maladie de Gilbert
3. ALT ou AST supérieures à 3 fois la plage de référence de la LSN sans atteinte hépatique par la leucémie, qui sont exclues si supérieures à 5 fois la LSN
4. Débit de filtration glomérulaire ou clairance estimée de la créatinine < 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ;
5. Taux sériques d'amylase ou de lipase supérieurs à la LSN et considérés comme cliniquement significatifs
6. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine activé partiel (aPTT) supérieur à 1,5 fois la plage de référence de la LSN

7. Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale ou autre :

   a) Les patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C peuvent être inscrits s'ils ont une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative

8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
9. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris infarctus aigu du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive avec classification de la New York Heart Association (NYHA) de III ou plus, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % , ou hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque ;
10. Patients ayant des antécédents ou la présence d'une maladie non maligne du SNC cliniquement pertinente nécessitant un traitement
11. Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique systémique ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude :
12. Patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou recevant un traitement immunosuppresseur après la GCSH lors du dépistage, ou ayant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un contrôle médicamenteux :
13. A reçu un traitement anti-tumoral à base de plantes médicinales chinoises dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude ;
14. A reçu des substrats du CYP3A, des substrats du CYP2B6, des substrats du CYP2C, des substrats de l'OATP1B3, des inhibiteurs de l'UGT1A1 ou des inhibiteurs de l'UGT1A3 moins d'une semaine ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude ;
15. Infections actives non contrôlées nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse ;