En studie av LNK01002 hos pasienter med primær (PMF) eller sekundær myelofibrose (PV-MF, ET-MF) eller akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år eller eldre, mann eller kvinne.
2. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede svulster av følgende typer.

3. Doseeskaleringsfase: Pasienter med PMF, PV/ET-MF

   1. Middels eller høyrisiko primær myelofibrose, post-polycytemia vera myelofibrose eller postessensiell trombocytemi myelofibrose som mislyktes med standardbehandling.
   2. Symptomatisk splenomegali
   3. Ikke gjennomgått splenektomi eller miltstrålebehandling innen 6 måneder før screening.
4. Doseutvidelsesfase: Pasienter med PMF, PV/ET-MF som har fått tilbakefall eller er intolerante overfor standardbehandling, og residiverende/refraktær AML
5. Blodplateantall ≥ 100 × 10e9/L innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin
6. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon
7. Kvinner i fertil potensiell negativ graviditetstest ved screening. Kvinnelige pasienter i fertil alder, eller mannlige pasienter og deres partnere bør godta effektiv prevensjon fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra den kliniske studien:

1. Allergisk mot alle komponenter i LNK01002.
2. Totalt serumbilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for det normale (ULN) referanseområdet, unntatt pasienter diagnostisert som Gilberts sykdom
3. ALAT eller AST høyere enn 3 ganger ULN-referanseområdet uten leverinvolvering av leukemi, som er ekskludert hvis høyere enn 5 ganger ULN
4. Glomerulær filtrasjonshastighet eller estimert kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen;
5. Serumamylase- eller lipasenivåer høyere enn ULN og anses som klinisk signifikante
6. International normalized ratio (INR) eller delvis aktivert protrombintid (aPTT) over 1,5 ganger ULN-referanseområdet

7. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt:

   a) Pasienter med hepatitt B eller hepatitt C kan bli registrert hvis de har en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR)

8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før innmelding, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klassifisering av III eller høyere, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi;
10. Pasienter med anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant ikke-malign CNS-sykdom som krever behandling
11. Pasienter som har mottatt systemisk antineoplastisk behandling eller strålebehandling innen 2 uker før start av studiebehandling:
12. Pasienter som har mottatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager før studiebehandlingens start, eller som mottar immunsuppressiv behandling etter HSCT ved screening, eller har graft-versus-host disease (GVHD) som krever legemiddelkontroll:
13. Mottok anti-tumor kinesisk urtemedisin behandling innen 1 uke før start av studiebehandling;
14. Mottatt CYP3A-substrater, CYP2B6-substrater, CYP2C-substrater, OATP1B3-substrater, UGT1A1-hemmere eller UGT1A3-hemmere mindre enn én uke eller 5 halveringstider (den som er lengst) før start av studiebehandling;
15. Ukontrollerte, aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling;