Исследование LNK01002 у пациентов с первичным (PMF) или вторичным миелофиброзом (PV-MF, ET-MF) или острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Возраст: 18 лет и старше, мужчина или женщина.
2. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные опухоли следующих типов.

3. Фаза повышения дозы: пациенты с PMF, PV/ET-MF

   1. Первичный миелофиброз промежуточного или высокого риска, миелофиброз после истинной полицитемии или миелофиброз после эссенциальной тромбоцитемии, при которых стандартное лечение оказалось неэффективным.
   2. Симптоматическая спленомегалия
   3. Не подвергались спленэктомии или лучевой терапии селезенки в течение 6 месяцев до скрининга.
4. Фаза увеличения дозы: пациенты с ПМФ, ИП/ЭТ-МФ, у которых рецидив или непереносимость стандартного лечения, а также рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ.
5. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
6. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
7. Женщины детородного возраста с потенциальным отрицательным тестом на беременность при скрининге. Пациентки женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола и их партнеры должны согласиться на эффективную контрацепцию с момента подписания МКФ до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, будут исключены из клинического исследования:

1. Аллергия на любой компонент LNK01002.
2. Общий билирубин в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона (ВГН), за исключением пациентов с диагнозом болезнь Жильбера.
3. АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше ВГН без поражения печени лейкемией, которые исключаются, если выше ВГН более чем в 5 раз
4. Скорость клубочковой фильтрации или предполагаемый клиренс креатинина < 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта;
5. Уровни амилазы или липазы в сыворотке выше ВГН и считаются клинически значимыми
6. Международное нормализованное отношение (МНО) или частичное активированное протромбиновое время (АПТВ) в 1,5 раза выше референтного диапазона ВГН

7. Клинически значимое заболевание печени, в том числе вирусный или другой гепатит в анамнезе:

   а) Пациенты с гепатитом В или гепатитом С могут быть включены в исследование, если у них отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР).

8. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
9. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или выше, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% , или неконтролируемая гипертензия, сердечная аритмия;
10. Пациенты с историей или наличием клинически значимого незлокачественного заболевания ЦНС, требующего лечения
11. Пациенты, получавшие системную противоопухолевую терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследуемого лечения:
12. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 60 дней до начала исследуемого лечения, или получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК во время скрининга, или страдающие болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ), требующей медикаментозного контроля:
13. Получали противоопухолевое лечение китайскими травами в течение 1 недели до начала исследуемого лечения;
14. Получали субстраты CYP3A, субстраты CYP2B6, субстраты CYP2C, субстраты OATP1B3, ингибиторы UGT1A1 или ингибиторы UGT1A3 менее чем за одну неделю или за 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения;
15. Неконтролируемые, активные инфекции, требующие внутривенного лечения антибиотиками;